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1型糖尿病发病机制的研究

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生垦理岱堑翅应用垫!!生璺旦筮!鲞筮!翅垦!也』丛鲤堡坚△P巳!:△巳!;!!!,!丛:!:№:!更细致的观察,使诊断更准确、直观,使孕妇及医师更容易接受口J。我们常规应在妊娠第10~14周进行第一次常规超声检查,因超声也是一种物理的影像诊断。不可避免地存在一些伪像和误区,以及一些外在因素也可能影响超声诊断的效果,增加产前诊断的难度,会存在某些无法避免的误诊和漏诊HJ。所以我们还应该在妊娠第18—24周进行第二次详细系统的胎儿畸形筛查,争取在这一时段做一次较为全面的系统超声检查,但由于胎儿内脏器官发育有不同步等因素,以及难以预料的某些病情进展程度不同,因此不同孕周及不同类型的畸形其诊断率不相同。及妊娠第32—36周再进行一次超声检查,以便发现孕晚期才能表现出来的胎儿畸形。必要时可能需要多次复诊,甚至需要在出生后做新生儿检查才能确诊。我们对胎儿产前筛查与诊断时的高危妊娠妇女的因素有:实验室检查有阳性发现者,如甲胎蛋白(AFP)升高或降低等;双胎或多胎妊娠;父母亲有遗传性疾病或家族遗传史者;既往妊娠有结构畸形胎儿出生者;母亲孕期有感染史;母亲有糖尿病或其他疾病;母亲为高龄妊娠者;可疑胎儿宫内生长迟缓者;可疑羊水胎盘与脐带异常者;盆腔有肿物者等[3][2]513-514.・6l・因素,均可导致胎儿畸形或妊娠期异常患者【5】。超声产前筛查可获得更多胎儿器官或系统解剖结构及发育情况的信息,可实时观察及显示清晰各断面像,而且简单、准确、无创性、重复性好,是患者最易接受的检查方法,超声筛查诊断对产前胎儿畸形的有着重要的诊断价值,在优生学方面起着重要的筛选作用。参考文献[1]朱军.出生缺陷极其监测.中国实用妇科与产科杂志,2002,18:余志红.中孕期胎儿超声筛查切面的规范化探讨.中华超声影像学杂志,2005,14(1):39-41.张素同.三维超声在胎儿畸形诊断中的应用价值.中国超声学杂志,2008,24(12):1119—1121.[4]沈国芳.超声筛查胎儿畸形存在问题分析.中国医学影像技术,2003,19(1)83[5]常才.妇产科超声新技术的现状和进展.中华医学超声杂志,2006,3:257.1型糖尿病发病机制的研究高志玲【摘要】本实验以1型糖尿病模型鼠一10周龄NOD鼠为研究对象,通过检测糖尿病相关症状及中枢免疫耐受状态,探讨NOD小鼠中枢免疫耐受的缺陷及在l型糖尿病发生、发展中的作用。结果显示lO周龄NOD小鼠没有发生糖尿病,处于前糖尿病阶段,但中枢耐受的缺陷可能是最终导致糖尿病发生的潜在因素。【关键词】NOD小鼠;1型糖尿病;中枢免疫耐受1型糖尿病是威胁人类健康的一类常见的器官特异性自身免疫病。其确切的发病机制还不完全清楚,目前认为遗传因素导致的免疫系统功能的缺陷或不完全是其发生的根本性因素…,另外饮食、环境、病毒感染等因素是其发生的诱发因素。多年来人们针对l型糖尿病的发生机制和治疗方法等方面都进行了大量的临床和基础性的实验研究。对其发病机制有了一定认识,对其临床治疗也有了更多手段,但是疗效却不如意。非肥胖型糖尿病鼠(NOD鼠),由于其可自发糖尿病,以及体内存在多种自身免疫现象,一直是研究人类1型糖尿病及其他自身免疫病的理想动物模型【2“J。为了进一步研究1型糖尿病中枢耐受在疾病发生中的作用机制,本实验以NOD小鼠为研究对象,通过检测糖尿病症状出现前机体的异常变化,深入了解糖尿病发病机制,为预防或治疗1型糖尿病提供科学依据。1实验方法1.1血糖、尿糖为了检测NOD小鼠是否发生了糖尿病。用葡萄糖氧化酶法检测小鼠血糖,用尿糖试纸检测小鼠尿糖水平。1.2胰腺病理为了了解NOD小鼠是否出现了1型糖尿病特征性的胰岛炎,取小鼠的胰腺组织,10%固定后,石蜡切片后,HE染色,评价小鼠的胰腺及胰岛组织的病理改变。作者单位:137000白城医学高等专科学校1.3血清中胰岛素自身抗体(IAA)为了进一步检测NOD小鼠体液免疫状态,处死小鼠前,摘眼球取血,分离小鼠血清,用ELISA间接法检测了小鼠胰岛素自身抗体水平。1.4胸腺的重量和病理为了进一步了解NOD鼠的中枢免疫功能状态,通过中枢免疫器官胸腺来加以评价。首先称量了NOD小鼠胸腺的重量,其次HE染色后观察了胸腺的病理变化。1.5胸腺的淋巴细胞转化能力为了进一步判断NOD鼠胸腺细胞的免疫功能状态,检测了胸腺细胞经丝裂原ConA刺激后的非特异性转化和增殖能力。1.6胸腺细胞细胞因子分泌水平为了检测胸腺细胞分化早期细胞因子的分泌水平,我们用ELISA法检测经丝裂原刺激后,胸腺细胞体外分泌细胞因子IL4、IFN-1的能力。1.7胸腺髓质上皮细胞MHC—II类分子表达小鼠颈椎脱位处死,无菌取胸腺,用剪刀剪碎组织,放入六孔培养板培养三天,弃去悬浮的细胞。用滴管吹打下粘附的细胞,计数,取106个细胞(200p,L体积),加入FITC-anti-MHC-II1止,避光冰浴30min,冷PBS洗涤2次后,用FACS检测细胞MHC-Ⅱ类分子的表达。2实验结果及分析讨论2.1’hNOD鼠糖尿病相关指标结果显示NOD小鼠血糖水平与同周龄Balb/e小鼠无明显差别,尿糖水平均为阴性;NOD小鼠胰岛数量减少、分布稀疏、胰岛细胞数亦减少同时有大量炎细胞浸润;NOD小鼠自身抗体水平与同龄Balb/o万方数据・62・生圄理岱煎趁虞厦!Q!!生生旦筮i鲞筮!塑g!也』堕鲤望翌g垒耻!:△巴垫!!,!丛:it№:Z研究中发现,NOD鼠胸腺内皮髓交界不清,髓质细胞减少。由于胸腺髓质上皮细胞在胸腺的选择中具有重要的作用,因此。NOD小鼠胸腺内独特的形态学破坏,可能在某种程度上影响了胸腺的选择功能,从而成为疾病发展的潜在因素。与抗原提呈相关的MHC-II类分子在胸腺选择过程中起到重要的作用,MHC-II类分子的破坏影响疾病的发展。综上,胸腺结构的改变,Thl/Th2失衡,异位基因及MHC-II类分子表达降低的共同作用,使其中枢耐受机制存在异常,因此可能成为最终导致1型糖尿病产生的重要因素。参考文献[1]沙悦,王姬.胰岛自身抗体与1型糖尿病.国外医学内分泌学分册,2001,2l(3):116-119.[2]孙子林,葛祖恺.糖尿病动物模型及其进展.中国糖尿病杂志,1999,7(4):227.[3]Wheatw,KupferR,GutchesDG,eta1.IncreasedNF-kappaBactivityinBcellsand小鼠无明显差别。说明NOD小鼠尚未发生自身免疫性糖尿病。2.2NOD鼠胸腺的免疫功能状态结果显示NOD小鼠胸腺大小并无明显萎缩,与同周龄Balb/c小鼠相比无明显差别。病理显示Balb/c小鼠胸腺皮质、髓质及皮髓交界界限清晰,而NOD小鼠无明显皮髓交界,髓质细胞减少;NOD鼠胸腺细胞对ConA刺激的应答能力与Balh/c小鼠无明显差别(P>0.05)。说明NOD鼠发病前胸腺细胞没有增殖缺陷;NOD鼠胸腺细胞IFN-.y的分泌与Balb/c小鼠无明显差异。而IL4的分泌能力明显低于Balh/c小鼠。2.3NOD鼠中枢免疫耐受状态结果显示NOD鼠胸腺内insulin水平显著减少、而GAD67和PLP水平没有显著变化,说明NOD鼠存在着自身抗原胸腺内异位基因表达的缺陷,从而导致自身反应性胸腺细胞阴性选择异常而克隆增多。NOD小鼠MHC.II类分子的表达水平明显下降(P<0.05),说明NOD小鼠胸腺髓质上皮细胞MHC的表达异常,导致结合各种肽的能力下降,胸腺阴性选择缺陷。大量研究已经证明,在NOD鼠自发糖尿病过程中,Thl/bonemarrow-deriveddendriticceltsfromNODmice.EurJImmunol,2004。34:1395-1404.Th2分泌的细胞因子IFN.1和IL-4,尤其是IFNl起到非常关键的作用。本研究中发现尽管胸腺细胞对非特异的丝裂原ConA的刺激能力无变化,但胸腺细胞IL4分泌能力的降[4]SilveiraPA,DombrowskyJ,JohnsonE,eta1.Bcellselectionde-fectsunderliethedevelopmentofdiabetogenicAPC8iniioiiobefediabeticmice.JIilllnuno|,2004,172:5086-5094.低可能会直接影响n细胞向1№的分化过程,并最终导致Thl/Th2的失衡,促进疾病的发展。进一步对其胸腺结构的脑血栓形成的临床48例治疗分析张冬凡庞贵敏【摘要】目的探讨脑血栓形成的临床治疗效果。方法对临床48例脑血栓形成患者临床救治进行回顾性分析。结果临床痊愈20.4例,显效10例,有效13例,无效4例,总有效率90%。结论如发病3h内,满足适应证者可行溶栓治疗。目前推荐在卒中单元进行急救、治疗和康复。【关键词】脑血栓形成;诊断;溶栓治疗脑血栓形成是脑梗死中最常见的类型,通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化各类动脉炎等血管病变,导致血管的管腔狭窄或闭塞,并进而发生血栓形成,造成脑局部供血区血流中断,发生脑组织缺血、缺氧、软化坏死,出现相应的神经系统症状和体征。本病好发于中老年,多见于50一印岁以上的老年人,男性多发。选取临床2009年1月一2010年6月收治的48例,脑血栓形成患者临床治疗分析如下。1临床资料1.1一般资料临床2009年1月一2010年6月收治脑血栓形成患者48例,其中男30例,女18例;年龄40~50岁6例,50~60岁28例;60岁以上14例。患者均以病史、临床症状、典型体征及CT扫描为诊断依据。其中不完全偏瘫36例,完全偏瘫10例,共济失调2例。1.2诊断中年以上的高血压及动脉硬化患者,静息状态下或睡眠中急性起病,一至数日内出现局灶性脑损害的症状和体征,并能用某一动脉供血区功能损伤来解释,临床应考虑急性脑梗死可能。CT或MRI检查发现梗死灶可明确诊断。有明显感染或炎症疾病史的年轻患者需考虑动脉炎致作者单位:161400黑龙江省嫩江县人民医院血栓形成的可能。1.3治疗维持呼吸道通畅及控制感染,行心电监护监测生命体征,予脱水剂甘露醇、速尿、白蛋白等降颅压。血压维持在发病前水平或患者年龄应有的稍高水平,一般不使用降压药物。如出现向出血性梗死转化、心肌梗死、高血压性肾功能衰竭,则应立即注射降压药物,同时加强对血压的监测,以免血压过低而导致脑血流灌注量的锐减而加重脑梗死。一旦出现低血压,应及时补充血容量或给予适量的升血压药。起病6h内,无禁忌证者行溶栓治疗,可降低死亡率和复发率。2结果2.1治疗标准痊愈:神志清,肌力Ⅳ一V级,生活自理,无明显后遗症;显效:神志清,肌力较治疗前提高Ⅱ级以上,扶拐行走;有效:肌力进步但未达到Ⅳ级,症状有所改善;无效:肌力、症状和体征均无改善。五2治疗结果临床痊愈20.4例,显效lO例,有效13例,无效4例,总有效率90%。3讨论脑血栓形成最常见的病因是脑动脉粥样硬化,高血压常与脑动脉粥样硬化并存,两者相互影响使病变加重,糖尿病、高脂血症也可加速脑动脉粥样硬化过程;其次为各种原因所万方数据

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