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围手术期预防使用质子泵抑制剂合理性分析

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国际医药卫生导报2015年第2l卷第1期IMHGN,January 2015,Vo[.21 No.1 围手术期预防使用质子泵抑制剂合理性 分析 董玉华张慕华 陈嘉宁谢凤容 【摘要】 目的调查医院围手术期使用质子泵抑制剂(PPI)用药现状,分析质子泵抑制剂 依据药品说明书及国内外预防应激性黏膜病变(SRMD)使 474例患者中预防性使用质子泵抑制剂304例,使 预防应激性黏膜病变的合理性。方法用质子泵抑制剂的循证指南,调出2013年8—10月份的11—20日6个科室所有围手术期的出院病 例474份,进行用药合理性回顾性调查。结果用率64.14%。不合理用药病例301例,占99.01%,以无指征用药情况居多,占74.75%,其次是用 法用量不合理,占21.26%。结论我院PPI不合理使用情况普遍,应加强PPI使用管理和干预力度, 制订标准,改善PPI不合理使用现状,合理、规范使用PPI。 【关键词】 质子泵抑制剂;预防性用药;用药分析;应激性黏膜病变 Rationality of preventive medication of proton pump inhibitors(PPI)during peri—operative period Dong Yuhua,Zhang Muhua,Chen Jianing,XJe Fengrong.Department of Pharmacy Gaoyao People Hospital Gaoyao 52604 ̄Chh ̄a 【Abstract】 objective To investigate the situation of preventive medication of proton pump inhibitors(PPI)during peri・operative period at hospital and to analyze the rationality of PPI for preventing stress related mucosal disease(SRMD).Methods According to the drug instructions and the SRMD at home and abroad of PPI’S evidence—based guideline,retrospective investigation was conducted on rmional use of drugs;474 cases from 6 departments discharged from l1 to 20 of each month from August to October in 20 1 3 were analyzed.Results Among the 474 cases,PP1 was preventively used in 304 cases(64.1%);of the 304 cases,PP1 was irrational used in 301 cases(99.O1%、:most without indication(70.31%、and some with unreasonable usage and dosage(20.00%).Conclusions At our hospital,the irrational use of PPI is universa1.Management and intervention should be strengthened,standard set,and PPI use rationalized. 【Key words】Proton pump inhibitors;Preventive medication;Analysis of drug use;Stress related mucosal disease 质子泵抑制剂(PPI)是取代的苯并咪唑的 95.84%『3 。结合我院质子泵抑制剂的用量这3年 化合物,能够特异性和非竞争性地作用于H /K 一 来在全院药品消耗中逐年递增,2013年居首位, ATP酶,是目前临床作用最强抑制胃酸分泌持 以此为背景,本文以围手术期病例预防SRMD的 久的常用于治疗各种酸相关性疾病的抑酸药,常 质子泵抑制剂用药情况作回顾性调查和分析,旨 用药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝 在为临床合理使用PPI提供参考依据。 拉唑和埃索美拉唑。随着PP1在临床得到医师喜 爱和广泛应用,用量也逐年上升,可有资料显示 1资料与方法 1 资料来源其不合理用药现象普遍存在_】 ],大多反映在用 1.从医院电子系统调出2013年8一  药指征不合理,占76.3%l2],预防用药为主,达 l0月份的1l一20日6个科室(泌尿外科、骨科、普外科、妇产科、耳鼻喉科、神经外科)所有围 手术期的出院病例。 DO1:10.3760/cma.i.issn.1007-1245.2015.01.032 1.2入选与排除标准入选围手术期归档住院患 作者单位:526040高要市人民医院药学室 通信作者:张慕华,E-mail:8731 10208@qq.corn 者病历,排除已用抑酸药治疗的、住院时间小于 96 国际医药卫生导报2015年第21卷第1期IMHGN,January 2015,Vo1.21 No.1 3天的病历。 肝胆普通外科104例,泌尿外科79例,骨科70例, 查阅病历并在Excel表格中逐项 耳鼻喉科58例,神经外科13例。使用PPI的病 历304份,患者平均年龄为(45.7±17.7)岁;男 13数据统计填写入选患者基本信息、用药情况、临床特征、 费用并统计。 1±7.7)天。 SRMD危险因素及住院总费用、药品总费用和PPI 140例,女164例;平均住院时间(10.1.4预防SRMD合理用药的评价指标 2.2 PPI使用情况所有人选调查研究的474例 患者均未出现SRMD,其中170例未预防用药, 1.4.1 SRMD危险因素指标 5](1)高龄(≥65 304例(64.14%)均使用PPI,术前用药79例, 岁);(2)严重创伤(颅脑外伤,烧伤,胸、腹部 术后用药225例;11例患者口服给药,260例患 复杂、困难大手术等);(3)手术时间长(>4 h), 者静脉滴注给药,33例患者既口服又静脉滴注。 失血量大,或围手术期发生低血压或休克;(4)全 注射用奥美拉唑使用居首位,注射用泮托拉唑钠 身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反 排第2,各种PPI的使用比例见表1。 表1各种PPI的使用情况 流所致的吸人性肺炎;(5)严重全身感染;(6)并发 MODS、机械通气>3天;(7)重度黄疸;(8)凝血障 碍(INR>1.5,或血小板计数<50×10 /L); (9)长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养(长期禁 食状态>7天,术后短暂禁食除外); 有非甾 体抗炎药、激素类药物用药史;㈣应用抗凝药物; 贫血和低蛋白血症; 急性肾功能不全; 急 性肝功能衰竭; 1年内有溃疡病史。 对拟作重大手术的病人, 1.4.2给药停药时间3高危因素和PPI费用304例预防用药的患 估计术后有并发SRMD可能者,可在围手术前l 2.周内应用口服抑酸药或抗酸药,以提高胃内pH值. 者中,仅79例患者有高危因素,居前4位因素分  对于严重创伤、高危人群的预防,应在疾病发生 别为高龄,有非甾体抗炎药、激素类药物用药史,后静脉滴注PPI,使胃内pH迅速上升至4以上嘲; 凝血障碍和严重创伤。304例用药患者住院总费 09万元,住院药品总费用147.14万元, 患者解除高危因素或可以耐受肠道营养即应停用 用376.PPI使用总费用23.36万元。按照是否有高危因素, PPI,若继续长期使用则为不合理。 本项调查的合理性评定内容 将用药病例分为高危因素组和非高危因素组,其  包括:用药指征、疗程和用法用量。参照预防 费用见表2。1.5合理性评定2.4 PPI不合理使用分类304例使用PPI的患者 01%),以无指征用 若无指征用药,则不评价余下内容。参照药品说 中,不合理病例301例(99.75%,其次是用法用量不合理, 明书和国内外预防SRMD使用质子泵抑制剂的循 药情况最多,占74.SRMD合理用药的评价指标,首先评定用药指征, 证指南评定用法用量和疗程是否合理。 2结果 占21.26%,具体见表3。304份病历中,PPI用药 时间为1~34天,平均用药天数为(5.1±5.0)天, 其中17.76%(54/304)的病例用药天数超过7天。 2.1患者基本情况共收集手术患者病历534份, 3讨论 排除已用抑酸药治疗的、住院时间小于3天的病 1 PPI使用情况分析历60份,人选合格病历474例,其中妇产科150例, 3.表2使用PPI患者费用明细 我院围手术期预防使用 国际医药卫生导报2015年第2l卷第1期IMHGN,January 2015,Vo1.21 No.1 表3各科室301例PPI不合理使用分类和构成比 (%)] SRMD是指机体在各类严重创伤、危重疾病 等严重应激状态下,发生的急性消化道糜烂、溃 疡等病变,最后可导致消化道出血、穿孔,并使原 有病变恶化。SRMD也曾称应激性溃疡、急性胃黏 膜病变(AGML)、急性糜烂性胃炎、急性出血性 胃炎等,常为多种危重疾病的并发症[8l。其重在预 防,而预防仅适用于有高危因素的患者。以相关指 注:有2l例病例同时存在用药疗程过长和用法用量不合理 南l5 的PPl预防使用规范推荐的高危因素作为用 PPI以针剂居多,占96.38%(293/304),说明大部 分临床医生习惯选用静脉滴注的方式预防SRMD, 且大部分为术后用药,不符合相关指南 的PPI 预防使用规范。使用PPI预防围手术期SRMD的给 药途径可进一步优化,预防SRMD首选口服给药, 仅在严重创伤和不能进食情况下选用静脉滴注给 药。一般手术术后,如不存在术后禁食,不是预 防SRMD的高危因素,不建议术后预防使用PPI 针剂 。 注射用奥美拉唑使用居首位,注射用泮托拉 唑排第二,这与科室的用药习惯相关。我院耳鼻 喉科、骨科、普外科和神经外科习惯使用注射用 奥美拉唑钠,泌尿外科和妇产科习惯使用注射用 泮托拉唑钠预防sRMD。调查中发现,2013年8 月妇产科大部分行剖宫产术患者使用注射用泮托 拉唑钠预防SRMD,这是不合理的,注射用泮托 拉唑钠说明书示,孕妇及哺乳期妇女禁用。经临 床药师干预后,2013年9、10月注射用泮托拉唑 钠不再用于剖宫产手术预防SRMD,且妇产科临 床医师能做到仅在高危因素下预防使用PPI。 3.2高危因素和费用分析对使用PPI病例是否 有高危因素进行分析,高危因素百分比25.99% (79/304)。与高危因素组比较,PPI费用占药品 总费用百分比和住院总费用百分比均是非高危因 素组为高(19.60%VS 10.02%;7.80%VS 3.82%)。 可见,过度预防性使用PPI不但造成资源浪费, 还增加患者的经济负担。避免过度使用PP1是国 内外医疗机构共同应对的重要问题[ ,我院围手 术期PPI预防性使用应逐步规范化。 3.3 PPI不合理使用分析调查显示,我院PPI 不合理使用率很高(99.01%),以无指征用药为主, 其次是用法用量不合理和疗程过长。 98 药指征,我院无指征用药约占不合理用药3/4,存 在过度使用PPI的现象,主要原因是临床医师基本 根据习惯和经验用药,较少遵循PPI相关使用指南 和循证医学,这需要临床药师和相关部门干预和纠 正用药习惯。抽查的474例手术患者,无1例发生 SRMD,说明预防使用PPI与无预防使用PPI的手 术患者,术后发生SRMD无统计学差异,无高危 因素的手术患者预防使用PPI是没有必要的。 PPI使用不合理主要表现为用药时机不合理; 结果显示,74.01%(225/304)术后预防用药,仅 25.99%术前用药。从药理学角度分析,PPI通过 抑制胃壁细胞中H /K+-ATP酶的活性,使胃壁细 胞内H+不能转运到胃中,从而抑制胃酸分泌,起 效时间较长,给药数天后才能达到最大抑酸效果, 故应在术前应用。术后给药,不能覆盖手术过程, 预防效果不佳。另外,调查中发现1例患者(无 严重创伤、高危因素)使用注射用奥美拉唑钠的 给药频次(Bid)不合理,1例患者使用注射用奥 美拉唑钠的溶媒量(250 m1)不适宜:其说明书 推荐用法:40 mg/qd,溶媒为100 ml的生理盐水 或5%葡萄糖注射液。 疗程过长也是PPI不合理使用的表现,SRMD 大多发生在病情发生后3~5天,目前国内尚未明 确预防SRMD的停药指征,美国医师多以患者可 耐受肠道营养,临床症状开始好转或转入普通病 房为指征 ]。304份用药病例中17.76%的患者使 用超过7天,最长用药天数长达34天,我院大部 分患者预防SRMD用药至出院,其中出院带药占 20.39%(62/304),应加强对出院带药的监管。 有报道称,长期使用PPI对骨骼、血液系统、神 经系统均有不良影响,严重的可致多器官功能衰 (下转第101页) 国际医药卫生导报2015年第21卷第1期IMHGN,January 2015,V0J.21 No.1 肿瘤对于超声造影来说是检查“盲区”。 『2]陈宝定,王冬青,吴新财,等.超声造影和增强cT诊断小肝癌 为此,AASLD于2010年发布《肝细胞癌(HCC) 的差异性和一致性的对比分析『J].中华超声影像学杂志,2014, 23(5):452—453. 临床指南更新》[7】,建议:肝内小结节的首选筛查 【3]王俊玲,郑幕白,李志平,等.肝局灶性病变超声造影增强模式 手段是超声,MRI和增强CT出现动脉期快速进 与增强cT的对比研究fJ1.中华超声影像学杂志,2010,19(7): 635-636. 人、延迟期及门脉期快速廓清特征性的影像表现 (4】E1-Serag HB,Marrero JA,Rudolph L,et a1.Diagnnsis and 则可对10~20 mm的sHCC做出诊断。所以,增 treatment ofhepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology,2008,134 (6):1752—1763. 强CT和超声造影在做出sHCC诊断时,不一定要 [5】Leon/S,Piscag|ia F,Goliferl R,et a1.The impact of vascular 求结果一致,结合两者特点及病理学,血清学等 and nonvascular findings on the noninvasive diagnosis of small 方法,可有效提高1O~20 mmsHCC的诊断率。 hepatocellular carcinoma based on the EASL and AASLD criteria[J]. Am J Gastroenterol,2010,lO5(3):599—609. 本研究仅分析了增强CT与超声造影在小肝 【6]林占洲,徐永成,丘岳,等.门静脉癌栓累及部位与食管胃底静 癌诊断方面的差异和一致性,未涉及MRI,增强 脉曲张破裂出血关系探讨Ⅱ】.国际医药卫生导报,201l,17(14): 1702—1704. CT与MRI、超声造影与MRI以及三者之间的差 [7】 Bmix J,Sherman M.American Association for the Study of Liver 异及一致性有待进一步研究。 Diseases.Management of hepatocellular carcinoma:an update[J]. Hepatology.2011,53(21):l020—1022. 参考文献 [1】 Bruix J,Sherman M.Management of hepat0ce1lular carcinoma[J] (收稿日期:2014—08—21) Hepatology,2005,42(6):1208—1236. (责任校对:张娇) (上接第98页) 【4]ASHP Therapeutic Guidelines oll Stress Ulcer Prophylaxis.ASHP Commission on Therapeutics and approved by the ASHP Board of 竭,并有诱发肠嗜铬细胞的可能 。故使用PPI Directors on Noveeber 14,1998[J].Am J Heahh Syst Pharm。1999, 预防SRMD疗程不宜过长,而应采取其他方法, 56(4):347—379. [5]中国实用外科杂志编辑委员会.普通外科应激性黏膜病变的预 如加强肠内营养剂,给予胃粘膜保护剂、酸中和 防与治疗——中国普通外科专家建议fJ1.中国实用外科杂志, 剂或H 受体阻断剂等。 2009,29(11):881—882. f61中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议I J1.中华医学杂 本调查结果表明,我院PPI不合理使用情况普 志,2002,82(14):1000—1001. 遍,PPI过度使用,医院应加强PPI使用的管理, 【7]黄瑾,秦苑苑,俞林龙.265例骨科手术患者使用质子泵抑制剂 抽样分析『J1.中国医院药学杂志,2013,33(10):822. 并制订PPI使用标准;临床药师和相关部门需加大 [8]魏成胜,周景兴,薛雄豪,等.碳酸氢钠洗胃联合西咪替丁静滴 干预力度。同时临床医师也应学习PPI的使用规则 预防危重新生儿应激性溃疡的疗效观察【J】.国际医药卫生导报, 2011,17(5):586—588. 和预防SRMD的相关指南,合理、规范使用PPl。 [9]Daley RJ,Rebuck JA,Welage LS,et a1.Prevention ofstress ulceration:current trends in critical care[J].Crit Care Med,2004,32 参考文献 (10):2008—2013 [1】黄春兰,张国兵,姜赛平,等.我院住院患者注射用质子泵抑制 【lO】杨光,万献尧,吴向东.危重症患者抑酸剂的选择[JJ.大连医科 剂使用情况调查及不合理用药分析叭药物评价,2010,7(22): 大学学报,2010,32(4):44l一443. 42-44. [21唐琪,刘妮,尹桃.某医院质子泵抑制剂注射剂应用分析『J].中 (收稿日期:2014—07—16) 国药物应用与监测,2012,9(6):351—353. (责任校对:成观星) [3】陈丽,邓楠,谭波宇,等.腹腔镜下胆囊切除术患者预防应激性 溃疡的用药分析IJ1.中国药房,2013,24(26):2410—2412. 10l 

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