四川动物Ｓｉｃｈｕａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｚｏｏｌｏｇｙ ２０１６，３５（６）：８７９—８８３ ＤＯＩ：１０．１ １９８４／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—７０８３．２０１６０１６１ 慢性疲劳综合征小鼠的空间学习和记忆功能降低 赵海，姚刚，钱宁，陈明飞，杨智，吴曙光 （贵阳中医学院实验动物研究所，贵阳５５０００２） 摘要：目的对比分析慢性疲劳综合征小鼠与正常小鼠之间空间学习记忆功能存在的差异性。方法采用复 合刺激法复制慢性疲劳综合征（ＣＦＳ）小鼠模型，随后采用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测ＣＦＳ小鼠与正常组小鼠之间空间学习 记忆功能存在的差异。结果模型组小鼠寻找隐藏平台的潜伏期、总路程、平均游泳速度及目标象限滞留时间占总 时间的百分比均显著低于正常组（Ｐ＜０．０５），正常组小鼠寻找隐藏平台主要采用空间搜索策略，而ＣＦＳ小鼠主要采 用重复环绕搜索策略。结论ＣＦＳ小鼠的空间学习和记忆功能降低。 关键词：Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫；复合刺激；认知功能；空间学习和记忆 中图分类号：Ｑ９５９．８３７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１０００—７０８３（２０１６）０６—０８７９—０５ Ｔｈｅ Ｓｐａｔｉａｌ Ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ Ｍｅｍｏｒｙ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ Ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｎ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｆａｔｉｇｕｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｍｉｃｅ ＺＨＡＯ Ｈａｌ，ＹＡＯ Ｇａｎｇ，ＱＩＡＮ Ｎｉｎｇ，ＣＨＥＮ Ｍｉｎｇｆｅｉ，ＹＡＮＧ Ｚｈｉ，ｗＵ Ｓｈｕｇｕａｎｇ （Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓ，Ｇｕｉｙａｎｇ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕｉｙａｎｇ ５５０００２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｓｉｓ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｓｐａｔｉａｌ ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ ｓｙｎ－ ｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＣＦＳ）ｍｉｃｅ ｗａｓ ｆｉｒｓｔ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｓｔｉｍｕｌｕｓ ｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｓｐａｔｉａｌ ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｕｇｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｅｘｐｌｏｒｅｄ ｕｓｉｎｇ Ｍｏｒｒｉｓ ｗａｔｅｒ ｍａｚｅ ｔｅｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｌａｔｅｎｃｙ，ｐａｔｈ ｌｅｎｇｔｈ，ａｖｅｒａｇｅ ｓｗｉｍ ｓｐｅｅｄ ａｎｄ ｐｅｒｃｅｎｔ ｔｉｍｅ ｉｎ ｔａｒｇｅｔ ｑｕａｄｒａｎｔ ｆｏｒ ｓｅａｒｃｈｉｎｇ ｈｉｄｄｅｎ ｐｌａｔｆｏｒｍ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ＣＦＳ ｍｉｃｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｎｏｍｒａｌ ｍｉｃｅ ａｄｏｐｔ ｓｐａｔｉａｌ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｔｏ ｆｉｎｄ ｔｈｅ ｈｉｄｄｅｎ ｐｌａｔｆｏｒｍ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ＣＦＳ ｍｉｃｅ ｗｉｌｌ ａｄｏｐｔ ａ ｒｅ— ｐｅｔｉｔｉｖｅ ｌｏｏｐｉｎｇ ｓｔｒａｔｅｇｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｓｐａｔｉｌａ ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ＣＦＳ ｍｉｃｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｍｉｃｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｍｏｒｒｉｓ ｗａｔｅｒ ｍａｚｅ；ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｓｔｉｍｕｌｕｓ；ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｓｐａｔｉｌａ ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ 慢性疲劳综合征（ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＣＦＳ） 轴功能等发生了不同程度的紊乱（李莉，卢洪洲， 是在现代节奏紧张的生活方式下出现的以食欲不振、 ２００９；王小峰，２０１２；张颖，黄希庭，２０１２；Ｔｏｍａｓ 体质量下降、免疫功能受损及精神症状不佳等慢性疲 ｅｔ ａ１．，２０１３；翟亚南等，２０１３；Ｃｒａｄｄｏｃｋ ｅｔ ａ１．， 劳为突出表现的全身性症候群（Ｋａｔａｆｕｃｈｉ ｅｔ ａ１．，２００３； ２０１４；Ｋｅｍｐｋｅ ｅｔ ａ１．，２０１５），同时患者的５－羟色胺 任秋兰，翟伟，２０１１）。调查显示我国城市人口发病率 转运体启动子区基因多型分布与正常健康人群相 在１０％～２５％，世界卫生组织估计此病危及世界人口 比差异显著（施璐霞，毛广平，２００６），ＣＦＳ患者的 的２０％一２５％，ＣＦＳ对患者的记忆力、注意力、工作、 很多细胞、组织器官、系统等都受到了不同程度的 教育和个人活动带来严重的影响，现已成为２ｌ世纪影 影响。本课题组前期实验研究发现患ＣＦＳ的ＳＤ 响人类身心健康的重要因素之一，目前越来越多的人 大鼠血清中雌、孕激素水平显著降低，下丘脑一垂 正受到ＣＦＳ的困扰，而且发病人数呈逐年上升趋势 体．性腺轴功能出现紊乱，同时其Ｆ 代的学习记忆 （Ｊｉａｎｇ ｅｔ ａ１．，２００４；吴芳鹏等，２００８）。 能力低下、学习兴趣降低，定位航行时间延长，空 有研究表明ＣＦＳ患者的认知能力、神经系统、 间搜索次数减少，患有先天性甲状腺功能减退病症 内分泌系统、细胞免疫功能及下丘脑．垂体．肾上腺 （ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ）（刘蕾，钱宁，２０１１）。 收稿日期：２０１６－０６－１４ 接受日期：２０１６￣８－１９ 基金项目：贵阳中医学院院内项目（［２０１５］０１） 作者简介：赵海，硕士，助理实验师，从事胎盘形成研究，Ｅ－ｍａｉｌ：３４４９４７２１８＠ｑｑ．ｃｏｎ 通信作者Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ，硕士，高级实验师，从事中医药实验动物学研究，Ｅ－ｍａｉｌ：２４３０９９５０２＠ｑｑ．ｃｏｍ ８７９ 四ＪＩｌ动物２０１６年第３５卷第６期 小鼠是生命科学研究和医学研究中重要的模式生 物之一，目前将小鼠用于海马、记忆功能等方面的 Ｓｉｃｈｕａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｚｏｏｌｏｇｙ Ｖｏ１．３５ Ｎｏ．６ ２０１６ ６ ｄ，每只小鼠每天训练４次，每天以半随机的方式选 择入水点（表１），将小鼠面向池壁，轻放入水中，小鼠 研究已经取得了显著成就。本实验拟采用复合刺 激造模法复制ＣＦＳ雌性ＫＭ小鼠（余曦明等， ２０１４），采用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫对ＣＦＳ小鼠与正常小鼠 进行记忆功能的行为学检测，对比分析二者空间学 在６０ Ｓ内找到平台，记其登上平台所需的时间，即为 潜伏期；若６０ Ｓ未能找到平台，记潜伏期为６０ Ｓ，并引 导小鼠到平台上并停留３０ Ｓ，每次实验结束后，必须 将小鼠擦干，并用加热器烘干其毛发，每天记录小鼠 的潜伏期、游泳路程、速度和游泳轨迹等情况。 空间探索实验（ｐｒｏｂｅ／ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｒｉａ１）：在游泳训 习记忆功能的差异，进一步探讨分析复合刺激构建 ＣＦＳ的方法对小鼠记忆功能的影响。 练６ ｄ结束后，第７天时撤除平台，分析各组小鼠在 １材料和方法 １．１材料 １．１．１ 实验动物 清洁级健康ＫＭ雌性小鼠４４ 只，体质量２０ ｇ±２ ｇ，由重庆腾鑫公司提供［实验动 物生产许可证号：ＳＣＸＫ（军）２０１２－０００１］。购人后放 入动物代养室适应性饲养３ ｄ，实验经贵阳中医学院 实验动物研究所批准后进行相应的实验。 １．１．２ 仪器与设备５０ ｍＬ离心管和计时器等实 验器材（上海乐培实验器材有限公司）；Ｍｏｒｒｉｓ水迷 宫（中国科学院药物研究所生产）。 １．２方法 １．２．１ ＣＦＳ小鼠模型的建立 将小鼠随机分为 ２组：正常组（对照组，ｎ：２２）、模型组（给予复合刺 激处理组，ｎ＝２２）。每天对模型组小鼠实施下列３ 组复合刺激处理，连续５周。束缚刺激：前３天对小 鼠用５０ ｍＬ塑料离心管进行适应性束缚１０ ｍｉｎ，以 后每天束缚的时间为３０ ｍｉｎ；力竭刺激：将小鼠放入 水温为２８ ｏＣ±２ ｃＣ，水深２５ ｃｍ左右的水池中，前３ 天进行适应性游泳１５ ｒａｉｎ，以后每天游泳３０ ｍｉｎ或 直至力竭；夹尾刺激：用卵圆钳夹住小鼠尾根部 １ ｃｍ处，时间为１５ Ｓ左右，钳夹力度以雌鼠不适、挣 扎、发出哀叫声为度。在此基础上每周随机对模型 组小鼠进行低温、饥饿、饥渴及明暗颠倒刺激。正常 组小鼠不给予任何刺激，实验期间严格控制小鼠的 进食量（每只每天５ ｇ），自由饮水。 １．２．２ Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验经过连续５周复合刺 激处理后，随机选取模型组和正常组小鼠各１０只， 随后进行Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验。实验的起止时间应保 持一致，并保证环境因素的一致性。实验室必须保 持安静，池壁上标记物和池中隐避平台的位置保持 固定，实验人员将小鼠放人水池后，立即离开所站立 的位置，避免小鼠将实验人员误认为是标记物。 空间记忆采集实验（ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ ｔｒｉａ１）：实验历时 ８８０ 水迷宫里搜索原隐藏平台的行为，收集相应的实验 数据进行分析。 表１ Ｍｏｒｄｓ水迷宫空间记忆采集（隐藏平台寻找）实验起始象限 Ｔａｂｌｅ １ Ｓｔａｒｔ ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ ｔｒｉａｌ ｉｎ Ｍｏｒｒｉｓ ｗａｔｅｒ ｍａｚｅ Ｉ ｓｅａｒｃｈｉｎｇ ｈｉｄｄｅｎ ｐｌａｔｆｏｒｍ） 注：Ｎ．北方，Ｅ．东方，Ｓ．南方，ｗ．西方。 Ｎｏｔｅｓ：Ｎ．ｎｏｒｔｈ，Ｅ．ｅａｓｔ，Ｓ．ｓｏｕｔｈ，Ｗ．ｗｅｓｔ． １．２．３数据分析所有实验重复３次，采用ＳＰＳＳ １２．０对各组的潜伏期、游泳路程、速度等实验结果 进行单因素方差分析（Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ），实验数据 以平均数±标准差（ｘ±Ｓ）表示，当Ｐ＜０．０５时认为 差异有统计学意义，Ｐ＜０．０１时认为差异有高度统 计学意义 ２实验结果 ２．１空间记忆采集实验 经过６ ｄ的游泳训练，随着时间的推移，正常组 与模型组小鼠的潜伏期缩短，从训练的第３天起，正 常组小鼠的潜伏期极显著低于模型组（图１：Ａ，Ｐ＜ ０．０１）。２组小鼠在目标象限滞留时间占总时间的 百分比随实验时间的增长而增加，正常组小鼠增长 的速度明显快于模型组，且从第４天起，目标象限滞 留时间占总时间的百分比极显著高于模型组（图 １：Ｂ，Ｐ＜０．０１）。模型组小鼠游泳前３天的总路程 显著低于正常组，但是从第４天起，其总路程显著高 于正常组（图１：Ｃ，Ｐ＜０．０５），模型组平均游泳速度 从第１天起显著低于正常组（图１：Ｄ，Ｐ＜０．０５）。 赵海等：慢性疲劳综合征小鼠的空间学习和记忆功能降低 Ａ ７０ ６０ ： Ｌｕ．Ｊ／ 海 砌 ０ Ｂ ８０ 、芝５０ 衄６０ ｌ～ ３ ２ ２ ｍ ５ ｍ ５ ｍ ●０ ０ 辍 至 ４０ ３０ 艇 翅２（） １０ ０ 挺４０ ２０ ２ ３ ４ ５ ６ 盖０ 实验时间，（１ 至 ３０ ２ 实验时３ 问ｈｌ ４ ５ ６ Ｄ ２ ３ ４ ５ ６ ２ ３ ４ ５ ６ 实验Ｕ＇ｔｌ口＇］／ｄ 实验时间＾ｌ ■正常组 囡模型组 厘言艇挺 罔１ ｌＥ常组与模型组，Ｊ、鼠空间记忆采集实验结果（平均数４－标『伴差） Ｆｉｇ．１ Ｔｈｅ ａ（＇ｑｕｉｓｉｔｉｏｎ ｔｒｉａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｍｉｔ‘Ｐ ａｎｄ ｒｈｎ／ｖｌｉｅ ｆａｔｉｇｕｅ ｓｙｎｄｒｃｍｌｅ ｍｉｃｅ（ ±ｓ） Ａ．潜伏剐，Ｂ．口标象限滞 时间的百分比，Ｃ．总路程．Ｄ．平均游泳速度；与Ｉ 常组比较， Ｐ＜０．０５，一Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ；Ｆ同 Ａ．ｔｉｍｅ ｏｔ’］ａｌｅｎ（・Ｙ．１１．ｔｉｍｅ ｐｅｎ。ｅｎｔａｇｅ ｉｎ ｌａｉ’ｇｅｔ ｑｕａｄｒａｎｔ．Ｃ．１）ａｔｈ ｌｅｎｇｔｈ，Ｄ．ａｖｅｒａｇｅ ｓｗｉｍ ｓｐｅｅｄ；ｃｏｒｎｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ， Ｐ＜０．０５， Ｐ＜０．０１：ｔｈｅ ｓａｎｌｅ ｈｅｌｎｗ． ２．２空间探索实验 正常组的差异具有统计学意义（图２：Ｂ，Ｄ，Ｐ＜ ０．０５）。 Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫第７天的空间探索实验结果显 示，模型组小鼠平俞穿越次数和游泳总路程极显著 低于正常组（ ２：Ａ，Ｃ．Ｐ＜０．０１）。模型组小鼠的 ２．３搜索策略分布 通过软件对２组小鼠７ ｄ游泳实验搜索策略进 行分析，结果显示正常组小鼠主要是采用在游泳池 Ｂ 平均游泳速度和在目标象限滞留时间的百分比与 水术 ３０ ２５ ２０ ｌ５ ｌＩ＝］ ＿ ＿ ｌ０ ５ ｌ ＿ 图２正常组与模型组小鼠筇７天空间探索实验结果（平均数±标准差） Ａ．平台穿越次数．Ｂ，几标象限滞留ｎ，ｔｆｔ：￣】的百分比．ｃ．总路程，Ｄ．平均游泳速度 Ａ．ｐａｓｓｉｎｇ ｌｉｍｅｓ ａ（．ｒｏｓｓ ｐｌａｌｆｏｒｎｉ，Ｂ．ｔｉｍｅ ｐｅｒ（。ｅｎｔａｇｅ ｉｎ ｔａｒｇｅｔ ｑｕａｄｒａｎｔ，Ｃ．ｐａｔｈ ｌｅｎｇｔｈ，Ｄ．ａｖｅｒａｇｅ ｓｗｉｍ ｓｐｅｅｄ． ＿ ＿ ８８ｌ Ｆｉｇ．２ Ｔｈｅ ｒｅｓｕｈｓ ｏｆ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｒａｉｌ Ｏ１１ ｔｈｅ ｓｅｖｅｎｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｎｌｉ（’ｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｍｉｃｅ（ｉ±ｓ） 四川Ｉ动物２０１６‘｝ ３５签 ６ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｚｏｏｌｏｇｙ Ｖｏ１．３５ Ｎｏ．６ ２０ Ｉ ６ 内ｆｆ接ｒ口】平 游去，或足最多川１圈的路 他游向 进行统计分析，结果 ，Ｊ ７人，２ 小鼠 ｎｆＪ搜索 仃统 ＦＩ 象限的模式进行寻找隐减平 ，以一 问搜索策 酱 蕊晕 略为主（ ３：Ａ）；模型组小鼠主 采 游泳水池 ２ ０ ８ ６ ４ ２ 策略百分比之间的芹 仃商度统汁 ：意义（， ＜ ０．０１），重复环绕搜索策略白‘分比之川的 别 降Ｉ ３：Ｃ，Ｄ 学意义（图４，Ｐ＜０．０５） ２组小鼠典 搜索轨迹分 的四周环绕游泳的模式进行寻找隐藏平 ，以蕊复 环绕搜索策略为主（ ３：Ｂ）；对２组小鼠的搜索策略 ｜ － ： 皿 誊 ２ ３ ４ ５ ６ ７ 实验Ｉ￣，Ｙｌｉ ｄ／ｄ Ｄ Ｆｉｇ ３ Ｓｒｉｌｌｔ－ｈｉｎｇ ＳｌｌＩ１Ｉ ｇｗｓ‘｝ｆ Ｉ］Ｏｌｒｅａｌ ｍｉｃｅ ａｌＩ【ｌ Ｈｍｍｉ￣’ｆａｌｉｇｕｅ、、ＩＩｄｌ＇ＯＩＩｌ｛＂ｌ１１ｉｔ’ｔ‘ 、“ 带 小自：【搜索策略．Ｂ．幞 州 小鼠搜粜策略．１：．ｖｉｉ伟 小鼠媳） 游泳轨迹，Ｄ．模ｊ 小鼠 ’ 游泳轨迹 、、ｔ Ｉｌｔ－ｈｉｎｇ ｓｌ１ＩＩＩｒｇｉ ｃ ＰＩｌｌｌｌＩ【Ｉ、ｒＩ１ ｌ ｌ１ｔｌｌ『Ｉｌ Ｉｌ ｍｉ【－ｒ，Ｉ｛．ｓｔ、［Ｉ ｒ．１ ｈｉｎｇ ｓｉｔ ｌｌｔ ｇｌｅｓ ｅｍｐｌｏ＞ｅｄ Ｉ’ （１ｉｒｏｔｌｉ（。ｔｈｌｉｇｕｔ ＞．ｄｒｏｍ￣ ｎｉｌ‘‘ｌ、．（：Ｉ ｌ’ｉ‘．Ｉｌ 、～ｌＩｌｌ ｔｌｕｔ ｋｉｎｇ Ｉ ｔ ，Ｉ…ｔ ‘Ｉ ｌ＇、Ｉ１ＯＩｉｎａ］ｌｌ１ ｔ ．１１ ｌ、 ｔ ａｉ 、ｉｍ—Ｉｒａｔ－ｋｉｎｇ ｐａｔｈ ｐｍｐｈ￣５Ｈｌ Ｉ ｔ。ｈ ｒｏｎｉｔ‘ｆａｌｉｇｕｅ ｒｉｄ，…１ｌ ，ｎｉｔｔ‘。 ｌ 石 帕 能受损为最突 表现（Ｓｔ，ｌｈｅｉｍ ｅｌ“／．，２０ｌ５） 发 ｄＩ 现ＣＦＳ患扦种 解剖 发生ｌｒ改变，刈 『』、Ｊ源 疼 ｌ ３ ，｛｝ 的认知功能受损（ＩｃｋｎｌｔｌｌｌＳ ｅｔ ａ１．，２０１５；Ｖｉｌｎ Ｉ）ｌ－ｒ ｉ］．－ ｅｌ ａ１．，２０１５），患 的岫 侧前额【Ｉ 芰 、％ｌｉｌ 、 感觉皮质、前扣 同皮层之Ｉｈ ，Ｊ呐Ｉ× Ｊ力能连接…脱 Ｊ 异常（盂凡 等，２０１４；Ｂｏｉｓｓｏｎｅａｔ，Ｉｔ ｆ ，ｆ，，．．２０１６）． 左顶叶小叶额Ｌ 连接ｆ 域变犬（１ｌａｍｐｓ，． ｅｌ ｒ『／．， ２０１５）．本 验通过采川经典的复合刺激造十Ｉ！法 制ＣＦＳ雌性ＫＭ小鼠，ＭｔＩｒ１’ｉｓ水迷 愉洲（ 小鼠 与 常小鼠学习记忆功能的变化．意 ¨－匕分忻 ３讨论 日前ＣＦＳ 成为２ｌⅡｔ纪影响人类身心健埭的 新杀于，发病牢逐年上升，越来越多的人患 ＣＦＳ 者空间学习记忆功能存 的差异 Ｍｏ，－Ｉ・ｉｓ水迷宫 间 己忆采集实验结 Ｉｌｌ／爪 ，、过 ６ ｃｌ的游泳训练，随着时『Ｈ】的推币ｊ；，ｊ 雌性小鼠寻找 ｊ 【小 的潜伏期逐渐缩妃 ． ｌｌ （姜淑 等，２００４） ＣＩ＇、Ｓ患者体力、呐力活动Ｋ 过 度紧张，导致各系统州节失常，严艰戚胁人类 心健 鼠潜伏期缩短的速度更快，从训练 ３人 ｌ Ｉ【 康，使， 活顷艟明 下降，青少 患者以ｌ 作 忆功 ８８２ 的潜伏划橄 著低于模 组（Ｐ＜０．０１） ２ 小 赵海等：慢性疲劳综合征小鼠的空间学习和记忆功能降低 在目标象限滞留时间占总时间的百分比随着实验时 间的增加而增长，正常组小鼠增长的速度明显快于 模型组，且从第４天起目标象限滞留时间占总时间 的百分比极显著高于模型组（Ｐ＜０．０１）。模型组小 鼠游泳的总路程和平均游泳速度均显著低于正常组 （Ｐ＜０．０５），由此可见ＣＦＳ雌性小鼠的空间记忆能 力受到了影响；随后于游泳训练后的第７天撤除隐 藏平台，检测分析２组小鼠在搜索原隐藏平台的行 为变化，结果显示模型组小鼠平台穿越次数、游泳总 路程、平均游泳速度及目标象限滞留时间的百分比 均显著低于正常组（尸＜０．０５）；最后对小鼠Ｍｏｒｒｉｓ 水迷宫期间进行游泳实验搜索策略分析，结果发现 正常组雌性小鼠以空间搜索策略为主寻找隐藏平 台，ＣＦＳ雌性小鼠以重复环绕搜索策略为主寻找隐 藏平台。 综上实验结果可见，复合刺激构建ＣＦＳ模型的 方法不仅对小鼠的生长发育、下丘脑一垂体．性腺轴 等产生影响，对其学习记忆功能也产生了严重影响， ＣＦＳ雌性小鼠的空间学习和记忆功能降低。ＣＦＳ小 鼠的大脑功能、海马结构是否发生变化，ＣＦＳ小鼠Ｆ 代出现学习记忆能力低下与其母鼠孕前患有ＣＦＳ之 间是否存在必然的联系，这种内在的联系具体机制 如何，有待在今后科研工作中进一步研究和探讨。 参考文献： 姜淑云，严隽陶，房敏．２００４．慢性疲劳综合征的研究进展［Ｊ］．中 西医结合学报，２（６）：４５９－４６３． 李莉，卢洪洲．２００９．慢性疲劳综合征研究进展［Ｊ］．内科理论与 实，４（４）：３３ｌ－３３３． 刘蕾，钱宁．２０１１．慢性疲劳孕鼠模型的建立［Ｊ］．北方药学，８ （１）：６７－６８． 盂凡星，卢再鸣，周萌萌，等．２０１４．慢性疲劳综合征患儿的全脑功 能连接异常［Ｊ］．中国医学影像技术，３０（１）：３４．３７． 任秋兰，翟伟．２０１１．高校女教师慢性疲劳综合征的中医疗法［Ｊ］． 中国中医药现代远程教育，９（９）：１０３．１０４． 施璐霞，毛广平．２００６．慢性疲劳综合征研究进展［Ｊ］．云南中医学 院学报，２９（６）：４０－５２． 王小峰．２０１２．慢性疲劳综合征病因病机探讨［Ｊ］．辽宁中医药大学 学报，ｌ４（７）：１４０—１４２． 吴芳鹏，诸毅晖，辛艳．２００８．慢性疲劳综合征认知功能研究述评 ［Ｊ］．中华中医药学刊，２６（５）：１００４－１００６． 余曦明，陈思，余望贻．２０１４．中医慢性疲劳综合征动物模型的建 立与评价［Ｊ］．中国医药科学，４（２）：２２－２４． 翟亚南，陈柏安，郭萌，等．２０１３．束缚应激的研究进展［Ｊ］．实验 动物科学，３０（４）：５６－６１． 张颖，黄希庭．２０１２．慢性疲劳综合征的心理影响因素及其机制 ［Ｊ］．保健医学研究与实践，９（４）：５９－６２． Ｂｏｉｓｓｏｎｅａｕｌｔ Ｊ，Ｌｅｔｚｅｎ Ｊ， Ｓ，ｅｔ ａ１．２０１６．Ａｂｎｏｒｍａｌ ｒｅｓｔｉｎｇ ｓｔａｔｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｎ ａｒ－ ｔｅｒｉａｌ ｓｐｉｎ－ｌａｂｅｌｉｎｇ ｆＭＲＩ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｉｍａｇｉｎｇ，３４（４）： ６０３－６０８． Ｃｒａｄｄｏｃｋ ＴＪ，Ｆｆｉｔｓｃｈ Ｐ，Ｒｉｃｅ ＭＡ Ｊｒ．，ｅｔ ａ１．２０１４．Ａ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｃ ｄｒｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｅｒｐｅｔｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｐｌｅｘ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｌｌｎｅｓｓ：Ｇｕｌｆ Ｗａｒ Ｉｌｌｎｅｓｓ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｕｇｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ１．ＰＬｏＳ ＯＮＥ，９（１）：ｅ８４８３９．ＤＯＩ： １０．１３７１／ｊｏｕｒｎａ１．ｐｏｎｅ．００８４８３９． Ｈａｍｐｓｏｎ ＪＰ，Ｚｉｃｋ ＳＭ，Ｋｈａｂｉｒ Ｔ，ｅｔ ａ１．２０１５．Ａｌｔｅｒｅｄ ｒｅｓｔｉｎｇ ｂｒａｉｎ ＣＯｎ— ｎｅｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄ ｆａｔｉｕｇｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ， ７（８）：３０５－３１３． Ｉｃｋｍａｎｓ Ｋ，Ｍｅｅｕｓ Ｍ，Ｄｅ Ｋｏｏｎｉｎｇ Ｍ，ｅｔ ａ１．２０１５．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ａｎｄ ｐａｉｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｕｇｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｃｏｍｏｒｂｉｄｉ－ ｔｙ ｗｉｔｈ ｆｉｂｒｏｍｙａｌｇｉａ ｄｏｅｓ ｍａｔｔｅｒ［Ｊ］．Ｐａｉｎ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ，１８（５）： ８４１．８５２． Ｊｉａｎｇ ＳＹ，Ｙａｎ ＪＴ，Ｆａｎｇ Ｍ．２００４．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２（６）：４５９－４６３． Ｋａｔａｆｕｃｈｉ Ｔ，Ｋｏｎｄｏ Ｔ，Ｙａｓａｋａ Ｋ，ｅｔ ａ１．２００３．Ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｏｌｙｒｉｂｏｃｙｔｉｄｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｏｎ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｒｕｎｎｉｎｇ ｗｈｅｅｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—Ｏｔ ｍＲＮＡ ｉｎ ｒａｔｓ：ａ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｆａ． ｔｉｇｕｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１２０：８３７－８４５． Ｋｅｍｐｋｅ Ｓ，Ｌｕｙｔｅｎ Ｐ，Ｄｅ Ｃｏｎｉｎｃｋ Ｓ，ｅｔ ａ１．２０１５．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｃｈｉｌｄ— ｈｏｏｄ ｔｒａｕｍａ ｏｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ－ｐｉｔｕｉｔａｒｙ－ａｄｒｅｎａｌ（ＨＰＡ）ａｘｉｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ， ５２：１４－２１． Ｓｕｌｈｅｉｍ Ｄ，Ｆａｇｅｒｍｏｅｎ Ｅ，Ｓｉｖｅ￣ｓｅｎ ０ｓ，ｅｔ ａ１．２０１５．Ｗｉｎｇｅｒ ａ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ：ａ ｃｒｏｓｓ－ｓｅｃｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｙ ［Ｊ］．Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ，１００（９）：８３８－８４４． Ｔｏｍａｓ Ｃ，Ｎｅｗｔｏｎ Ｊ，Ｗａｔｓｏｎ Ｓ．２０１３．Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ－ｐｉｔｕｉｔａ— ｒｙ－ａｄｒｅｎａｌ ａｘｉｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＩＳＲＮ Ｎｅｕｒｏ— ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１３：７８４５２０． ｖａｎ Ｄｅｒ Ｓｃｈａａｆ ＭＥ，Ｓｃｈｍｉｔｓ ＩＣ，Ｒｏｅｒｉｎｋ Ｍ，ｅｔ ａ１．２０１５．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ ｎｅｕｒａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎ－ ｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｐｓｙｃｈｉａ— ｔｒｙ，３（１５）：１４４． ８８３
