冬虫夏草的研究概况[1]

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(收稿日期:2006-07-16)

(本文编辑:彭润松)

冬虫夏草的研究概况

雷万生,谢联斌,陈和平

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(1.第九四医院,江西南昌 330000;2.南京军区庐山疗养院,江西九江 332000)

[关键词] 冬虫夏草;生物学特性;化学成分;药理作用

[中图分类号] R933 [文献标识码] A [文章编号] 1009-07(2006)03-0262-08 冬虫夏草[Cordycepssinensis(berk)sacc.],是一种虫生真菌,属真菌门(Eurnycota)、子囊菌亚门

Ascomycotina)、核菌纲(Pyrenomyceres)、麦角菌目(Clavicipitales)、麦角菌科(Clavicipitaceae)的虫草属(Cordyceps)。其具益精气、补虚损、止咳化痰之功效,具有免疫调节、抗肿瘤、升白细胞、降血压、抗衰老、抗疲劳、调节内分泌、抑菌、抗病毒等多种药理作用,长期以来被视为珍贵的强壮滋补中药和藏药。它主要产于、青海、四川、云南等省3500~5000m高原高寒草甸,因采集困难,资源奇缺,价格昂贵。全世界已报道的虫草属真菌已达400多种,我国已记载的有90多种[1]。近年来人工培养冬虫夏草菌丝体获得成功,冬虫夏草人工培养物制剂已广泛用于临床,并取得可喜疗效。现就冬虫夏草、部分其他虫草和人工培养虫草代用品近年来的研究概况作一综述。

1 冬虫夏草生态生物学特性

1.1 地理分布 冬虫夏草主要分布在我国的青藏高原,主产在青海和,以青海的产量最多,其次为的北部,此外,四川西部、云南西北部、甘肃南部和尼泊尔也有少量分布。商品中把产于藏民居住区的称为/藏草0,质较优,藏语称/牙扎衮布0,把产于非藏民居住区的统称为/川草0,质较次。青海省[2]

玉树地区的囊谦县和曲麻莱县所产之虫草个大、色黄、气浓,为全省所产虫草中之极品。

1.2 生态环境 冬虫夏草多生于海拔3500~5000m的高山草甸或高山灌丛草甸的土层中。这些地区常年平均温度低,无霜期短,夏季雨水多,土层肥厚,主要建群植物为莎草科篙草属和苔草属及蓼科蓼属植物,如珠芽蓼、圆穗蓼、拳参、尼泊尔蓼、肾叶山蓼和百合科植物川贝母等,有些地区还间有生长某些高山矮灌木,如蔷薇科的金露梅,杜鹃花科头花杜鹃等。

1.3 生物学特性 冬虫夏草因冬季受菌寄生的幼虫蛰居土中,夏季自虫体头部生出似草的子座而得名。每年6月下旬至7月上旬,蝙蝠蛾的蛹开始羽化,成虫初呈白色,1h左右后变为棕红色,后又变棕黑色,前后翅布满花斑,雌雄蛾交配后即在植株上产卵,平均每只雌蛾产卵400~500粒,最多可达700粒,成虫自羽化到死亡一般为3d。卵在适宜的温湿度条件下,经一个月左右孵化。幼虫白色,孵出后迅速钻入土中,以尼泊尔蓼、珠芽蓼、肾叶山蓼、川贝母和金露梅等植物的地下部分为食,幼虫在土中逐步成长至蛹化的整个过程大致需经3年的/地下生活0。如果在这个过程中某年某一或某些幼虫不幸被虫草真菌感染,那么次年夏天就变成了冬虫夏第3期 雷万生 冬虫夏草的研究概况

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迪庆的冬虫夏草上分离出中国弯颈霉(Tolypocladi-umsinensisC.L.Li),其所含化学成分与天然虫草也很相似;¾刘锡琏等(19)从四川康定产的冬虫夏草的子座和菌核上,通过多批次、大数量、多途径分离获得的菌株,菌落和产孢特征与沈南英等人报道的中国头孢菌基本一致,他们将此菌株定名为中国被毛孢(HirsutellasinensisLiu,Guo,Yu&Zeng);¿戴如琴等(19)将从云南迪庆、青海化隆分离到的菌株命名为蝙蝠蛾拟青霉(Pae-cilomyceshepiali,Chen&Dai);À梁宗琦(1991)从采自四川理县的冬虫夏草内菌核中分离到又一种丝孢菌,命名为中国金孢霉(ChrysosporiumsinensisLiang);Á王伟等[1](1997)从云南丽江的冬虫夏草分离到一个新种,命名为中国轮枝孢(VerticilliumsinensisWangsp.nov)。

1.5 寄生昆虫 郭宏春等[4]统计报道:冬虫夏草的寄生昆虫不止1种,包括了蝠蛾科的蝙蝠属(Hepialus),类蝙蝠属(Hepialiscas),棒蝙蝠属(Napialus)、二岔蝙蝠属(Forkalus)和双节蝙蝠属(Bipectilus)等5个属的20种蝙蝠类幼虫,其中,蝙蝠属的虫草蝙蝠蛾(Hepialusarmoricanus),斜脉蝠蛾(H.obilfurcus)、白马蝠蛾(H.baimaensis)和人支蝠蛾(H.renzhiensis)等是冬虫夏草的优势寄主。2 冬虫夏草的化学成分

冬虫夏草内的化学成分复杂,其水分10.84%,粗蛋白25.32%,粗纤维18.55%,碳水化合物28.9%,灰分4.1%,脂肪8.4%。有效成分概括起来主要有以下几类。

2.1 核苷类化合物 尿苷、尿嘧啶、虫草素(3-脱氧腺苷)、腺苷等核苷类化合物,是其活性成分之一。腺苷已被用作冬虫夏草的质控指标。

2.2 氨基酸、多肽 天然冬虫夏草含天门冬氨酸、苏氨酸等17种氨基酸。

2.3 多糖类 多糖由葡萄糖、甘露糖、半乳糖和木糖组成。2.4 糖醇、甾醇类 从冬虫夏草中分离到D-甘露醇、蕈糖、麦角甾醇、麦角甾醇过氧化物、胡萝卜甙、胆甾醇、谷甾醇、D-毗喃葡萄糖苷和2,2)二羟基麦角甾醇、胆甾醇棕桐酸酯;菜油甾醇、二氢菜籽甾醇等。

2.5 脂肪酸、酯、烷烃 从冬虫夏草中分离鉴定了12个脂肪酸成分,其中4个主要成分为软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和一个微量的十七烷酸,对冬虫草,故冬虫夏草在规格上有大小之分,最大的虫草整个生长过程约需4年之久。蝙蝠蛾的高龄幼虫一般在6月中下旬被虫草真菌感染,一旦被感染,幼虫

立即惊恐不安,随后很快行动迟缓,有的钻出地面到处乱爬,经过一番挣扎后爬向靠植物的根部距地表2~3cm深的土层中,头朝上尾朝下死去。此时的虫体内已充满菌丝,随后虫体表面的菌丝膜与周围的土壤颗粒黏结成/虫壳0,完成了虫草真菌的无性世代。当年入秋后虫草真菌即开始有性世代,即从被感染而死亡的虫体头出高约1cm的幼小子座,此子座不露出土面,在冻土中越冬。翌年5月或6月土层解冻后,遇温湿度适宜时,子座以每天3~4mm的速度上长,钻出地面,形似小草。钻出地面的子座初为淡绿色,后变为紫红色,通常长至3~8cm后不再继续生长。通常一个虫体上只长一个子座,很少长多个者。出土子座停止生长后,上端稍膨大成能孕部分,其顶部还有尖帽状的不孕顶端。能孕部分表层嵌生无数半埋在组织中的子囊壳,以致能孕部分表面呈颗粒状粗糙。在显微镜下可以观察到子囊壳呈梨形,壳内有多数子囊,子囊内又有数个长条形的子囊孢子。孢子成熟后破囊从壳口逸出,乘风飞散,随水飘流,遇虫体而再感染,以致冬虫夏草在小环境中的出现常呈带状的集居群。冬虫夏草的菌物复合体中的菌不是一种而是复杂的真菌系,其差异常常取决于地域环境条件和寄主昆虫的种群特性,在自然界不同地区、不同土壤、气候、植被条件下的不同生物种群(寄生和菌系),常常发生特异的寄生、互生或共生关系,形成不同的生态系统。

1.4 虫草真菌 张智等[3]统计:国内迄今已报道与冬虫夏草有关的丝孢菌多达10属16种,如:¹沈南英等(1983)率先从虫草子实体上分离出一种丝孢菌,并在固体培养基上多次形成子座,其形态与自然状态下长出的子座近似,该菌被认为是一种头孢霉(Cephalosporiumsp.);º陈庆涛等(1984)将从采自四川康定的虫草通过组织分离得到的菌株命名为中国拟青霉(PaecilomycessinensisChen,Xiao&Shi);»陈庆涛等(1986)将从采自四川汉川的虫草通过分离得到的菌株命名为蝙蝠蛾被孢霉(MortierellahepialiChen&Liu);¼王勤等(1987)分离出中国头孢霉(CephalosporiumsinensisChen);½李兆兰等(1988)从青海化隆地区的冬虫夏草标本分离出蝙蝠蛾柱霉(ScytalidiumhepialiC.L.Li),并发现其有效成分与冬虫夏草接近,同年,李兆兰又报道从云南#2#

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夏草弱极性部分化学成分进行研究,确定了8种脂肪酸,4种烷烃,1个三烷基取代苯酚,1个烯醇和1个烯醛。

2.6 多胺类物质、多种维生素及多种微量元素 如:维生素B1、B2、B12、C,烟酸和烟酰胺,以及钠、钾、镁、铁、铜、锌等。

2.7 Verticiol 胡征等利用GC-MS对人工培养冬虫夏草菌丝的挥发油进行了成分分析,从中检出一种与贝母碱结构类似的物质)))Verticiol。3 冬虫夏草的药理作用

3.1 免疫作用 冬虫夏草是细胞免疫调节剂,同时也有体液免疫调节作用,在机体免疫病理过程中起着多重环节调节或抑制作用,通过调节可减轻或制止细胞免疫功能紊乱状态,降低IgG1/G3比值,制止由以上2种因素引起的免疫复合物形成;冬虫夏草不是从一个环节发挥其免疫调节作用,而是从多角度、多环节、多方位逆转自身免疫的病理变化,抑制免疫细胞分泌机制,抑制活化肺泡巨噬细胞释放中性粒细胞趋化因子,通过细胞免疫调节,降低变态反应过程中纤维蛋白、肺泡巨噬细胞源性生长因子、血小板衍生长因子的形成和产生;消弱活化T4淋巴细胞分泌单核细胞趋化因子,延缓白细胞介素-2,中性粒细胞分泌胶原酶、弹性硬蛋白酶的释放;虫草多糖在增强免疫能力过程中扮演着重要角色,冬虫夏草子实体及菌丝体能使动物脾重增加,网状内皮系统功能增强,增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,提高机体免疫功能;降低同种异型抗原诱导的迟发型超敏反应及混合淋巴细胞反应,延长小鼠同种异体移植皮片的存活时间,使大鼠枯否氏细胞内诱生的IL-1(白细胞介素-1)、IFN(干扰素)、TNF(肿瘤坏死因子)的含量显著提高。虫草具有促进T和B淋巴细胞增殖作用,明显抑制小鼠脾细胞对刀豆蛋白A和细菌脂多糖的反应;减少小鼠特异抗体分泌细胞数;降低特种异型抗原诱导的迟发型超敏反应及混合淋巴细胞反应;来源于虫草的新型免疫抑制剂FTR720,能直接作用于淋巴细胞,其表现免疫抑制效果,可抑制器官移植等的排斥反应。3.2 对肾脏的保护作用 冬虫夏草对缺血性肾功能衰竭有治疗作用,它能明显降低血肌酐、尿素氮的含量,提高肌酐清除率,并使血色素增加,减轻尿毒性症状,调节自身代谢,对尿毒患者体内的蛋白代谢有良好的调节作用。冬虫夏草水煎液对大鼠急性肾衰有良好的治疗作用,它主要是通过保护Na+-[5]

K+-ATP酶活性,改善细胞内线粒体呼吸功能,使其产生能量增加,以维持细胞内外正常的离子梯度,加速损伤肾细胞的修复。防止脂质过氧化,促进肾小管上皮细胞再生。也有人说是通过增加早期肾EGF(表皮生长因子)前体mRNA的表达,促进肾内EGF的含量,从而促进肾小管再生修复。冬虫夏草醇提取液还能减少慢性肾衰大鼠的蛋白尿,纠正代谢紊乱,改善贫血和提高慢性肾衰大鼠的肝脏蛋白的合成速度。

3.3 抗肿瘤作用 现已知肿瘤细胞的生长繁殖需要大量的腺苷,而虫草素以其结构与腺苷相似的特征,通过识别错误,代替腺苷参与肿瘤细胞的生长繁殖,从而抑制肿瘤细胞的生长。冬虫夏草能杀伤K562肿瘤细胞,抑制LAK细胞活性,冬虫夏草的水提取液在剂量5g/kg时能明显抑制小鼠5180和Lewis细胞的生长,并减少其转移的灶数。对人黑色素瘤B16细胞、人白血病HL16细胞有较好的抗肿瘤效果,但蛹虫草的作用优于冬虫夏草。3.4 抗菌、抗病毒作用 人工发酵虫草菌丝体的水提液对小鼠、天然虫草对大鼠都具有明显的抗炎作用。虫草中的虫草素具有明显抑菌作用。虫草发酵液中含有耐热的广谱性抗菌物质,能够拮抗革兰氏阴性及阳性菌、芽孢菌和非芽孢菌、链霉菌。张正[6]使用体外试管法测定对HBV-DNAF的抑制、细胞生物学方法及在感染乙肝病毒的幼鸭上进行整体实验,结果证明:冬虫夏草对HBV-DNAP抑制率可达85%;抑制细胞系PLC/PRF/5细胞分泌HBsAg作用超过50%;并能抑制鸭体内的鸭乙肝病毒(DHBV)感染。

3.5 调节心血管功能 虫草有负性频率、降低心肌耗氧量、改善心肌缺血、抗血小板聚集、抗心律失常作用、减慢心率、增加心输出血量和冠脉血量、降低血压、扩张血管的功能,对阿霉素性心肌损伤具有明显的保护作用,能改善冠心病、高血压性心脏病患者左心室舒张功能。人工虫草菌丝体醇提取物和醚提取物抗心律失常作用都较强,可明显对抗乌头碱所致大鼠心律失常,延长心律失常的诱发时间,降低心律失常持续时间及严重程度。虫草制剂对慢性心律失常有效,可提高心率,改善窦房结及房-室传导功能。虫草水提液具有良好的抗触发活动及触发性心律失常的作用。卡马西平与冬虫夏草精胶囊联合应用,对伴有心室扩大,精神神经症状者效果更好,两者连用有协同抗室性心律失常作用。但赵国定等研第3期 雷万生 冬虫夏草的研究概况

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取物,能有效防止D-半乳糖致衰老小鼠的多项衰老体征的出现,具有明显的延缓衰老作用,其作用机理可能与其提高抗氧化酶活性、清除自由基、减少过氧化脂质的生成有关。用D-半乳糖造模,用药28d测定全血丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性及细胞免疫指标白细胞介素-1、6、8含量。人工培育虫草菌丝和天然虫草制剂均能明显降低丙二醛含量,升高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性,提高白细胞介素-1、6、8的含量。因此人工虫草菌丝与天然虫草均有相似抗衰老作用。故在抗衰老制剂中可用人工培育的虫草菌丝代替天然虫草。采用动物体外试验方法研究CS营养液抗衰老作用的结果显示:CS在试管内有明显抑制大鼠肝脂质过氧化物生成的作用,并呈剂量-反应关系。小鼠体内试验可见,CS明显抑制肝脂质过氧化物生成,并使红细胞SOD活力增高、提示CS具有抗衰老作用。

3.12 抗疲劳、耐缺氧、益智作用 郑伟等研究,3种冬虫夏草制剂抗疲劳作用的比较:天然冬虫夏草、虫草菌丝体培养液对小鼠均有较好的抗疲劳、高空耐缺氧及促智作用。健神抗衰片(由人工虫草菌丝体、玄驹、西洋参等组成)明显地降低衰老模型动物血MDA水平,提高SOD和GSH-Px活性,并能增加胸腺重量和系数,增加细胞免疫反应和吞噬细胞吞噬率;且使抗体生成细胞数与IL-1、6、8水平升高,故有较明显的抗脂质过氧化、抗衰老、调节免疫的生物作用。同时通过对东莨菪碱致记忆获得障碍模型小鼠的跳台试验证明,对小鼠记忆障碍有改善作用[10]。

3.13 降糖作用 人工虫草对正常小鼠血糖水平无明显的影响,但能够显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糠水平和糖基化血清蛋白含量,明显改善糖尿病小鼠血糖耐量,提高胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖摄取水平。说明人工虫草多糖对糖尿病小鼠有较好的降糖作用,促使胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖摄取可能是其降血糖作用机制之一。虫草制品调节体液免疫、细胞免疫、巨噬细胞和NK细胞免疫功能;并对正常动物和高血糖模型的动物血糖耐量有一定的增强作用,但对正常动物空腹血糖无影响。人工合成冬虫夏草对环孢素引起的血糖升高有明显降血糖作用,对环孢素引起的胰岛素下降有一定抑制作用。

4 其他虫草的研究[9]

究认为,宁心宝胶囊(冬虫夏草头孢菌的人工制剂)治疗快速心律失常效果不如冠心宁胶囊(不含冬虫夏草)。

3.6 调节呼吸系统功能 虫草水提液还具有明显的增强肾上腺素分泌、扩张动物支气管、平喘、祛痰等作用,可对肺心病呼吸衰竭发挥辅助治疗作用。胡征等利用GC-MS对人工培养冬虫夏草菌丝的挥发油进行了成分分析,从中检出一种与贝母碱结构类似的物质)))Verticiol,证实冬虫夏草是一种对呼吸道疾病有特效的药物。CS制剂能扩张离体豚鼠气管,用发酵的虫草菌丝或发酵液灌胃能延长氨雾致咳小鼠模型的潜伏期增长,减少咳嗽次数,增加大鼠气管分泌液量,降低肾上腺素引起的小鼠急性水肿死亡率,能使组织胺致痉的离体豚鼠气管松驰。冬虫夏草通过改变血浆氨基酸,使BCAA/AAA比值上升,而对肺心病呼衰发挥辅助治疗作用。冬虫夏草菌丝体具有镇咳、祛痰及消炎作用。3.7 促进造血系统功能 虫草对辐射造成的动物血小板减少及脾脏萎缩有明显的保护作用,可促进造血干细胞分化增殖,促使脾系数和脾巨核细胞增加,血小板数升高。

3.8 肝保护作用 以虫草水溶液大鼠灌胃的方式,观察其对CC14诱发的肝纤维化的疗效。结果:虫草组血清PCÓ明显低于对照组;肝细胞变性、坏死纤维组织增生亦明显轻于对照组;虫草组Ñ、Ò、Ô型胶原在肝组织中的沉积亦轻于对照组,并能抑制肝细胞合成Ô型胶原。人工虫草能减轻肝脏的炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死,kupffe细胞功能明显增强。免疫复合物IgG-lc在肝内的沉积也显著减少。3.9 对内分泌功能的影响 人工栽培北冬虫夏草子实体细粉及复合粉使大鼠性腺激素细胞中的分泌颗粒增多,对大鼠性功能障碍可能有改善作用。虫草有雄性激素作用,虫草多糖能使血浆皮质酮含量增高。北虫草子实体能增强睾丸的生精与内分泌功能,对腺嘌呤引起的睾丸功能障碍大鼠的作用尤为明显。

3.10 对中枢神经系统的影响 东北冬虫夏草具有中枢抑制作用,有镇静、抗惊厥、降温作用;虫草能明显减少小鼠自发性活动,延长小鼠对戊巴比妥钠的睡眠时间。增血安(含冬虫夏草中药胶囊)在0.4g/kg剂量下可使小鼠痛阈值明显增高,提示它具有一

7]

定的镇痛作用[6、。

3.11 抗衰老作用 王玉华等[8]研究:冬虫夏草提[5]

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海军医学杂志2006年9月第27卷第3期 JournalofNavyMedicine2006Sept.Vol.27,No.3

冬虫夏草是由中华虫草菌寄生于蝙蝠蛾属的虫草蝙蝠蛾等昆虫幼体后形成的复合体,仅产于我国青藏高原、云贵高原的高寒草甸。而其他种类的虫菌复合体不能称为冬虫夏草,只能叫/虫草0。其他虫草有蛹虫草、香棒虫草、蒙山虫草、亚香棒虫草(霍克斯虫草)、分枝虫草、珊瑚虫草、凉山虫草、虫草、安徽虫草等。

4.1 蛹虫草 为麦角菌科真菌蛹虫草菌,寄生在夜蛾科的一种昆虫蛹上的子座及虫体复合物。性状要点:虫体为蛹,椭圆形,酱紫色,长1.8cm,直径0.7cm。子实体长4.3cm,表面橙黄色,子座头部略呈椭圆形,表面密生许多突起的细疣。蛹虫草作为中药,在我国也有悠久的历史。李时珍在5本草纲目6中指出,蝉花能主治/小儿天吊惊痈、夜啼、心悸0。这里的蝉花包括蝉草和蛹草等多种虫草菌。蛹虫草,别名北冬虫夏草、北虫草或武式虫草,其无性阶段为轮枝菌。蛹虫草属子囊菌亚门、麦角菌科、虫草属,已有报道蛹虫草具有与冬虫夏草类似的化学成份。虫草素最早是在1951年,由加拿大CUN-NINGHAM等从蛹虫草的培养物中分离并鉴定出的,其结构与腺苷非常相似。蚕蛹虫草对人喉癌细胞有抑制作用。天然冬虫夏草含天门冬氨酸、苏氨酸等17种氨基酸,蛹虫草中也含有这些氨基酸,某些氨基酸的含量比冬虫夏草还要高。陈畅等[13]使用化学发光法检测了蛹虫草、蒙山虫草、冬虫夏草3种虫草子座水提液的抗氧化活性。在试验中使用的是高灵敏度的液体闪烁计数仪来记录鲁米诺产生的化学发光,从而运用样品对化学发光的抑制率来表现其抗氧化活性。这种方法灵敏度较高,能测出几种样品抗氧化效能的差别,运用这种方法发现3种虫草的水提液中蛹虫草样品的抗氧化活性较高,蒙山虫草和冬虫夏草的抗氧化活性比较接近。与冬虫夏草相比,蛹虫草的人工培养要相对容易。李[14]研究了几种人工培养蛹虫草的方法,发现蛹虫草含广谱抗菌物质。蛹虫草入药历史并不悠久,但蛹虫草与冬虫夏草在生物学上同属一个属,有十分相同或相似的化学成分,而且蛹虫草的虫草素、钾、钙、硒及维生素等对人体有益成分含量高于野生冬虫夏草。大量的药理药化试验及临床实践证明,蛹虫草与野生冬虫夏草一样对人体有相同或相似的功能。认为蛹虫草没有药用价值的看法是不符合近年来科研成果的。虫草属中虫草的种类很多,其中有一部分因毒性较大而难以作为冬虫夏草的替代品。贡成[11,12]

良等[15]研究家蚕蛹虫草根据急性毒性分级标准,其大、小鼠急性经口毒性属于实际无毒类;Ames试验结果为阴性,小鼠微核试验结果为阴性,小鼠精子畸形试验结果为阴性;家蚕蛹虫草大鼠30d喂养试验各项指标均未见明显毒性反应。曾用家蚕蛹虫草对48位乙肝患者进行3个月的治疗,未见一例有毒副反应,这一结果同样表明家蚕蛹虫草的安全性较好。由于自然资源的,市场上冬虫夏草供不应求,而且冬虫夏草已列入国家一级保护,禁采挖,所以进一步对蛹虫草全面深入研究,以之作为野生冬虫夏草的代用品是十分必要的。

4.2 香棒虫草 为麦角菌科真菌香棒虫草,寄生在鳞翅目昆虫金龟子幼虫上的子座及幼虫的复合体。性状要点:虫体呈弯曲的扁肾形,似小蛴螬,长1.5~2cm,直径0.5cm。表面棕黄色,体部有较密的环纹,胸部有足3对。子座细长,约2~6cm,直径0.2cm。有分枝,头部膨大,质柔韧,气微臭。香棒虫草具有较高药用价值,含丰富的蛋白质,人体必需氨基酸含量和比例较高,含有丰富的矿物质元素,尤其是调节人体生理机能的钙、硒、锌、锰等含量较丰富,虫草酸和虫草素含量高于冬虫夏草;且香棒虫草产于山西垣曲等地,货源充足,价格便宜,便于采集利用[16]。

4.3 蒙山虫草 又名九州虫草(Cordycepskyushu-ensisKob.),1996年首次发现于山东蒙山,寄主为豆天蛾(Clanisbclineatawalker)幼虫,俗称豆虫。李德舜等[17]研究,蒙山虫草、冬虫夏草和虫草粉硅胶结果表明,蒙山虫草与冬虫夏草所含化学物质的种类非常一致,不过,蒙山虫草的甾醇类物质种类要比冬虫夏草多,另外,虫草在菌丝生长阶段醇类物质种类少于子座发育阶段,而虫草酸类则正好相反。主要营养素含量,蒙山虫草的总糖、粗蛋白和灰分含量明显高于冬虫夏草,而粗脂肪和虫草酸含量明显较低。灰分元素含量,蒙山虫草的大量元素如Zn、Cu等含量比冬虫夏草高出很多,微量元素如Se等含量也很高,而Cr、Co等含量较低,其他元素含量差别不大。蒙山虫草和冬虫夏草主要化学成分的种类和含量基本相似,但也有一定差别。蒙山虫草的甾醇类物质种类比冬虫夏草丰富,而冬虫草夏芳环类物质含量高于蒙山虫草;虫草在菌丝生长阶段甾醇类物质种类少于子座发育阶段,而虫草酸类则正好相反。因此,用人工栽培成功的蒙山虫草代替目前尚不能人工栽培的冬虫夏草,其食用、药用价值是第3期 雷万生 冬虫夏草的研究概况

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导阻滞等报道[20]。6 冬虫夏草的食用方法[21]

6.1 口服 中医临床应用多为配伍中药煎服、配伍入丸、研末吞服或装入胶囊口服,用药一般5~10g。6.2 食疗 可采用蒸、煮、泡等方法食用。如冬虫夏草酒、冬虫夏草炖鸡、冬虫夏草鸡肉汤、冬虫夏草蒸鹌鹑、冬虫夏草枸杞羊肉汤、冬虫夏草粥、冬虫夏草虾仁汤、冬虫夏草猪肺汤、冬虫夏草白芨羹、冬虫夏草金龟粥等。

7 人工培养代用品

人工培养代用品已很多,郭宏春等[4]统计报道,自20世纪70年代末以来,人们企图从冬虫夏草子座中分离得到冬虫夏草的菌丝体,进行人工发酵培养,根据其具有相似于天然冬虫夏草的生理活性及相似的化学成分,从而找到能代替冬虫夏草的原料。迄今为止,已有多种菌的各项研究工作做得比较深入,并有多种制剂产品投放市场。

7.1 冬虫夏草头孢菌(Cephalosporiumsinensis) 从青海产冬虫夏草中分离得到,属半知菌类,丛梗孢目,丛梗孢科,头孢称族,头孢霉属。由青海畜牧兽医研究所与杭州第二制药厂合作制成/宁心宝0胶囊,用于治疗缓慢性心律失常患者,能改善窦房结及房室传导功能,提高窦性心律。具有抗炎、免疫及治疗肝炎作用,同时能改善睡眠及食欲。以宁心宝胶囊辅助治疗2型糖尿病(DM)患者56例,观察治疗前后尿液白蛋白(Alb)、转铁蛋白(TRF)和N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性变化,观察组治疗后A1b、TRF和NAG均明显降低。因此,宁心宝胶囊对糖尿病致肾脏损伤有保护作用[22]。7.2 蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyceshepiali) 从青海化隆县产冬虫夏草上分离得到,属半知菌类,丛梗孢目,丛梗孢科,曲霉族,瓶梗青霉属。由中国医学科学院药物研究所与江西国药厂协作制成/金水宝0胶囊,在临床上用于治疗慢性支气管炎、高脂血症,以及阳痿、早泄、月经不调、性功能低下等病症。中医辨证属肺、肾不足,对肾虚者,疗效尤显著。金水宝胶囊有较好的降低肌酐及尿素氮的作用[23]。7.3 蝙蝠蛾被孢霉(Mortierellahepiali) 从四川坟川产冬虫夏草分离得到,属藻状菌纲,毛霉目,被孢霉科,被孢橄属。由山西大同利群制药厂与山西医药研究所合作制成/至灵0胶囊,在临床上治疗支气管炎、哮喘疗效较好。能使慢性肾功能衰竭、慢性肾炎、贫血患者的血色素及红血球明显上升,对肝硬基本等效的。

4.4 亚香棒虫草(霍克斯虫草) 为麦角菌科真菌亚香棒虫草,寄生在鳞翅目昆虫幼虫上的子座及幼

虫的干燥复合体。性状:虫体似蚕,长3~4.5cm,直径0.4~0.6cm,外表面膜灰白色,虫皮栗褐色;足和气门明显可见。子座长4~8cm,直径0.2~0.4cm,淡黄至灰褐色,顶端膨大,气微香,味淡。虫草多糖能提高机体免疫功能,具有抑瘤作用[18]。硫酸8-蒽酮法测定虫草及亚香棒虫草中多糖含量切实可行,但亚香棒虫草多糖含量低于虫草,从此方面讲亚香棒虫草不能代替冬虫夏草[19]。

4.5 分枝虫草 为麦角菌科真菌分枝虫草,寄生在鳞翅目昆虫幼虫上的子座及幼虫复合体。性状:虫体长3~5cm,直径0.3~0.5cm,表面黄褐色,体表粗糙,有体环25~35节,质脆,断面平坦,淡黄白色。子实体1~5个,基生多见,呈黑褐色,气清香微腥,味微苦。

4.6 凉山虫草 为麦角菌科真菌凉山虫草,寄生于鳞翅目昆虫幼虫上的子座及幼虫复合体。性状:虫体长3~6cm,直径0.6~1cm,虫体表面暗红棕色,足和气门均不明显。子实体细长10~30cm,直径0.1~0.2cm,黄棕色至黄褐色,少数顶端具分枝。气腥味淡。

4.7 虫草 为麦角菌科真菌虫草,寄生在鳞翅目昆虫幼虫上的子座及幼虫干燥复合体。性状:虫体似蚕,长2~4cm,直径0.2~0.5cm,表面土黄色或紫褐色,有环纹20~40个,足8对。子座偶见。气微腥,味微苦。

4.8 珊瑚虫草 将豫西一带秦岭山产者称为阳平珊瑚虫草,头部淡绿色,子座实体棒形,长5~7cm,直径1~2cm,珊瑚虫草头部红棕色,子实体纺锤形。

4.9 安徽虫草 外形亦似冬虫夏草但虫体小,颜色发黑,子座少数部分分叉。

5 安全性研究

用小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验,对冬虫夏草人工菌丝的遗传毒性进行研究,结果都为阴性。对人工发酵物进行急性和亚慢性毒性研究,表明人工培育冬虫夏草毒理学是安全的,但在临床上,超剂量服用冬虫夏草有可能引起绝孕作用。冬虫夏草如果服用不当,也会引起不良反应,危害健康。葛平报道1例因服用冬虫夏草煮老鸭汤过敏死亡。此外,还有致月经紊乱、皮肤瘙痒、药疹、房室传#268#

化也有一定的疗效。

海军医学杂志2006年9月第27卷第3期 JournalofNavyMedicine2006Sept.Vol.27,No.3

大光公司开发的/冬虫夏草口服液0,主要成分是冬虫夏草、桂圆、蔗糖等。福建省食用菌总公司东星牌虫草精粉获四川省卫药批准外销。

1995年广东新会建立全国第一个人工培植虫草工厂,以虫草菌在特定的培养液中,在23e下,培养2个月生长成虫草,每天可收到100kg鲜虫草,而价值仅为天然冬虫夏草的三分之一,可解决目前冬虫夏草资源紧张问题,是提供药源的一个很好的途径[25]。

9 冬虫夏草的伪品及伪制品

9.1 地蚕 唇形科植物地蚕及草石蚕的块茎伪充,呈梭形,略弯曲,有3~15环节,外表淡黄色,长2~5cm,粗0.3~1cm,质脆,断面类白色。

9.2 其他伪制品 伪制品多为用面粉-玉米粉-石膏经压模后染色而成,形似冬虫夏草,体重,外表显黄白色或灰棕色,虫体表面光滑,环纹明显,无纵皱纹,质脆易折断,端面具有粉性,呈淡白色,用水浸泡易脱落,软化变形,气微,久尝粘牙,无草菇样香气,显微鉴别可见许多淀粉粒,遇碘液变蓝色。

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7.5 回柱菌(Scydaliumsp.) 从青海分离得到,由海军医学研究所与上海中药三厂合作制成/虫草0胶囊,主治原发性血小板减少症和慢性阻塞性肺病。

另外,保定制药厂利用虫草菌制成/心肝宝0胶囊,治疗慢性肝炎;云南昆明康福制药厂试制/冬虫夏草精0胶囊,对心律失常有一定作用;杭州中美华东制药有限公司1993年推出的国家一类新药发酵虫草菌粉胶囊制剂)))百令胶囊,可明显改善肾功能,纠正高磷低钙血症,抑制甲状旁素(PTH)和中分子物质(MMS),说明百令胶囊是治疗尿毒症的有效方药之一,其改善患者的临床症状与其降低CRF毒潴留有关[24]。此外,治疗肝病的/灭奥灵0中也含有冬虫夏草成分。8 营养保健品

近年来,虫草菌食品系列开发引起人们广泛重视,营养保健品品种繁多,如南京大学生物科学与技术系和江苏金湖制药厂研制的/博奥虫草口服液0,福建顺昌东方保健品公司出产的冬虫夏草口服液,根据产品风味不同,又分天然型、桂圆型、老鸭型、乌鸡型;福州马尾伊贝思/虫草茶0易拉罐饮料等。以虫草菌粉为原料,配伍中药,制成营养口服液,如兰州科技生物制品厂/补王虫草精0,主要成分为冬虫夏草、灵芝、香魏等;青海中药厂/虫草精0以虫草、人参、鹿茸等精制而成;江西神田制药有限公司/奥匹神胶囊0,主要成分是虫草头孢粉、熟地、杜仲、枸杞子等;广东微生物所与潦河第一制药厂共同研制的/虫草阿胶0和/虫草园鱼0口服液。在市场上还有以虫草菌为原料生产的杜仲虫草鸡精、虫草大补酒、康延灵营养液、健身宝营养液、康宝灵营养液等;广州高新保健食品有限公司/虫草灵芝茶0冲剂。另在添加营养素方面开发新品种,如浙江省中药研究所制药厂以冬虫夏草头孢菌粉为原料,添加花粉、蜂皇浆、乌鸡精等,开发系列含有虫草精口服液、虫草精皇浆口服液、虫草花粉口服液、乌鸡精皇浆口服液、虫草花粉口服液、乌鸡虫草精胶囊、虫草酒等。福建海军医学杂志2006年9月第27卷第3期 JournalofNavyMedicine2006Sept.Vol.27,No.3

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(收稿日期:2006-01-10)

(本文编辑:王映红)

胺碘酮与华法林的相互作用

杨 扬,姚均迪,林晓耘

(第四一一医院,上海 200081)

[摘要] 胺碘酮增强华法林的抗凝作用,延长凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR),增加出血危险。本文综述了

胺碘酮与华法林相互作用的机制,并提出了两药合用时的应对策略。

[关键词] 胺碘酮;药物相互作用;华法林

[中图分类号] R97.2,R973.2 [文献标识码] B [文章编号] 1009-07(2006)03-0269-03 胺碘酮作为一种高效而安全的抗心律失常药物,已被广泛应用于各种心律失常的临床治疗;而华法林用于预防和治疗血栓性疾病,在心脑血管疾病中的应用也日趋增多,因此临床上常见胺碘酮与华法林合用的病例。而两药的药理特性各异,合用时,胺碘酮可使华法林浓度增加,从而延长凝血酶原时间(PT)和国际标准化值(INR),使用不当将增加出血机率[1~3]。为此,本文将国内外有关胺碘酮与华法林相互作用的报道作一综述,使临床医师能充分了解两药合用时的药理学及药代动力学变化,加强随访,及时调整药物剂量,尽可能减少或避免药物的不良事件发生。

1 胺碘酮与华法林的药理学特性及相互作用机制1.1 胺碘酮的药理学特性 胺碘酮口服吸收慢,生物利用度低(35%~65%),肝内主要代谢为具有活性作用的脱乙基胺碘酮,由于其具有清除半衰期长的特点,因此个体间差异大(35~110d),达到某一剂量的稳态至少需要6个月的时间,而副作用的消失也至少需要6个月。胺碘酮及其代谢产物的血药浓度与疗效以及毒性之间的相关性都很差,因此治疗要根据病情采用个体化,与其他药物合用时,必须随时监测相关指标,以便及时发现药物之间的相互作用。

1.2 华法林的药理学特性 华法林是S-和R-对映体的消旋混合物,口服后迅速完全从胃肠道吸收,与血浆蛋白大量结合,平均半衰期为35~42h,通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成而发挥抗凝作用,其S-华法林的抗凝作用是R-华法林的5倍,S-和R-对映体在肝内代谢有立体选择性,分别被细胞色素P450同工酶CYP2C9和CYP1A2所代谢。由于S-和R-对映体有不同的代谢途径、半衰期和作用强度,达到特定抗凝作用所需的华法林剂量个体间差异也很大,因此,其应用亦需患者的具体情况采取相应的治疗剂量,并及时监

4]

测PT和INR[1、。1.3 胺碘酮与华法林相互作用的机制 胺碘酮与[2]