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体外循环心脏手术中肝素耐药的原因及处理措施

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一1 256一 重庆医科大学学报2010年第35卷第8期(Journal of Chongqing Medical University 2010,Vo1.35 No.8) 晦床研究 文章编号:0253—3626(2010)08—1256—02 体外循环心脏手术中肝素耐药的原因及处理措施 刘胜中,丛伟,曾富春 610072) (四川省医学科学院・四川I省人民医院心胸外科,成都【摘要】目的:探讨体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)心脏直视手术中肝素耐药的原因及处理措施。方法:对1 258例 CPB心脏直视手术进行回顾性分析。结果:静注肝素400U/kg后,有l9例患者激活全血凝固时间(Activated clottingtime,ACT) 不能延长到480 s或虽延长到480 s后很快缩短,需要补充大量肝素才能维持在安全抗凝范同,占I.51%。其中有5例患者补充 肝素无效,在输注新鲜冰冻血浆或全血后再补充肝素,ACT才能达到480 s以上。分别是心脏粘液瘤7例(36.8%)、风湿性心脏 病3例(15.8%)、感染性心内膜炎3例(15.8%)、房间隔缺损2例(10.5%)、法洛氏四联症2例(10.5%)、室间隔缺损1例(5-3%)、 右室双出口1例(5.3%)。结论:CPB心脏直视手术中肝素耐药常见于心脏粘液瘤、感染性心内膜炎及紫绀型心脏病等,与血液 中出现类似肝素的粘多糖物质、抗凝血酶Ⅲ(AT]II)含量及活性低、血小板计数增高、术前抗凝治疗及使用避孕药等因素有关, 术中需加强ACT的监测。 【关键词】体外循环;心脏手术;肝素耐药 【中国图书分类法分类号】R655 【文献标识码】A 【收稿日期】2008—11-10 Reasons and treatment measures of heparin resistance in nineteen patients undergoing cardiac surgery during cardiopulmonary bypass LIUSheng-zhong,et (Cardiothoracic Su ca]Department ofSichuan A cademy ofMedical Sciences&Sichuan People’s Hospita1) 【Abstract]Objective:To investigate the reasons and treatment measures of heparin resisitance in patients undergoing cardiac surgery during cardiopulmonary bypass(CPB).Methods:Retrospective analysis of 1 258 patients undergoing cardiac surgery was made.Results: After 400 U/kg heparin was injected intravenously,the activated clotting time(ACT)could not he extended to 480 seconds or was sho ̄ened soon after extended to 480 seconds in nineteen patients(1.5 l%)including seven patients with cardiac myxoma.three patients wih rheumattic head disease,three patients with infective endocarditis patients,two cases of atrial septal defect patients,two eases of tetralogy of Fallot patients,one cases of ventricular septal defect patient and one eases of double outlet right ventricle patient.A large number of heparin was added to maintain ACT at safe range for antieoagulation+But it was invalid for ifve patients to add heparin,and then ACT could be extended to 480 seconds after 400-600 ml flesh frezon plasma or blood was transfused.Conclusion:Heparin resistance was commonly encountered in cardiac myxoma,infective endocarditis and cyanotic heart diseases requiring CPB.It was associated with the appearance of similar heparin mucop0lysaccharide material in the blood,decrease of antithromhin III(AT m)content and activity,increase of platelet count,preoperative anticoagulant therapy and the use of contraceptives.ACT should be monitored frequently during CPB. 【Key words】Cardiopulmonary bypass;Cardiac surgery;Hepairn resistance 体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)心脏直视手术中 1资料与方法 1.1临床资料 肝素抗凝的安全范围是激活全血凝固时间(Activated clotting time,ACT)延长到480 s。静注肝素400U/kg后,如ACT不能 延长到480 s或ACT虽能延长到480 s但很快缩短,则称为 肝素耐药。肝素耐药虽不多见,但处理不当,后果严重。我院自 1998年1月至2007年5月共实施CPB心脏直视手术1 258 例,其中19例出现肝素耐药,发生率为1.51%。现报告如下。 作者介绍:刘胜中(1981一),男,硕士 研究方向:心脏外科。 全组19例,男8例,女11例,年龄4—58岁,平均(37± l2)岁,体重25~64 kg,心功能(NYHA)Ⅱ级6例,Ⅲ~Ⅳ级 13例。心脏粘液瘤7例(36.8%)、风湿性心脏病3例(15.8%)、 感染I生心内膜炎伴发热3例(15.8%)、房间隔缺损2例(10.5%)、 法洛氏四联症2例(10.5%)、室间隔缺损1例(5.3%)、右室双 出口1例(5.3%)。术前血红蛋白(139.65-4-17.41) L,血小板 计数(243.18±26.33)x 109个,L,其中有9例血小板计数高 重庆医科大学学报2010年第35卷第8期(Journal of Chongqing Medical University 2010.Vo1.35 No.8) 一1 257一 于240×109个/L,主要为心脏粘液瘤和紫绀型心脏病患者。 术前合并房颤4例,内科予以抗凝治疗。术前有3例患者存 在发绀症状。另有2例术前一直使用避孕药,1例长期口服 避孕药,另1例于术前1年皮下埋置避孕针。 1.2方法 全组病人均在静脉复合气管内插管全麻和CPB下手术 治疗,术前行桡动脉及颈内静脉或锁骨下静脉置管测压。CPB 采用Stoct—shiley人工心肺机,国产鼓泡氏或进口膜氏氧合器。 均采用中度血液稀释法。心肌保护方法:经升主动脉根部或切 开主动脉直接经冠状动脉间断灌注冷晶体停搏液15例、4:1 冷氧合血停搏液4例。预充液成分主要为:乳酸林格氏液、血 定安、血浆、电解质等。CPB前经颈内静脉或锁骨下静脉常规 给肝素400 U/kg,5 arin后测ACT,19例均产生肝素耐药性, ACT<480 S。其中l4例补充肝素后ACT>480 S,另外5例补充 肝素后ACT仍<480 S,给予静脉输注新鲜冰冻血浆或全血后 ACT达480 s以上,平均追加肝素13 750U。另有3例CPB中 ACT很快缩短,平均再补充肝素7 500U后ACT>480 S。 2结果 CPB时间(58±27.0)min,心肌血运阻断时间(45±22) min。转中鼻咽温31.7 ̄C±1.6℃,肛温33.7℃±1.8℃,血红蛋 白60~8O g/L。灌注流量2.0~2.6 L/(m2/min),静脉血氧饱和 度持续在70%以上。心脏自动复跳17例,15~30 J除颤复跳 2例。19例全部痊愈出院,ICU停留时间1~3 d,平均住院时间 14.5 do术后随访13例,随访时间为2~26月,无严重并发症。 3讨论 CPB前须全身肝素化,以防CPB期间因抗凝不足而导致 凝血。正常ACT生理值为60~140 S,CPB中肝素抗凝的安全 范围是ACT延长到480 s(使用抑肽酶时,ACT需延长到750 s o若静注肝素400U/kg后,ACT不能延长到480 s或虽能延 长到480 s但很快缩短,则称为肝素耐药或肝素抗凝不足。肝 素是目前CPB抗凝唯一使用的药物。由于患者个体差异,少 数患者肝素用量有时会有较大差别,如高龄、感染、发热、血小 板计数增高和血色素增高及服用避孕药的妇女易发生肝素抗 凝不足;心脏粘液瘤、血栓性疾病、冠心病、紫绀型心脏病、肝 炎、胰腺炎或接受过肝素治疗者等,也易出现肝素耐药。 3.1 CPB心脏手术中肝素耐药的原因 (1)血液中出现类似肝素的粘多糖物质。肝素是一种粘 多糖,含许多抗凝活性所必须的酸性基团,呈强酸性,并带有 很强的负电荷,主要由肥大细胞合成储存,存在于大多数组 织中。肝素与抗凝血酶Ⅲ(AntithrombinⅢ,AT11I)结合后,极 易与凝血酶结合从而使后者灭活。心脏粘液瘤患者可向血液 中分泌多种结构类似肝素的粘多糖物质,竞争性地与ATⅢ 结合。但这些粘多糖物质与ATⅢ结合后却不能与凝血酶结 合,使部分凝血酶未被灭活…,抗凝作用降低,因而肝素耐药 多见于心脏粘液瘤患者。(2)ATm含量与活性降低。AT¥是 人体中抗凝活性最强的抗凝血酶,约占70%左右,正常血浆 浓度为22~39 mg/dl,功能活性为90%,当ATm活性降低至 50%则会增加血栓形成的发生率。有肝素耐药倾向的患者其 ATm含量与活性均低于正常[21。ATⅢ其结构是一种广谱丝氨 酸蛋白酶抑制剂,其精氨酸基团可与凝血因子中ⅡOr.、VII d、 IX仅、X“、Ⅺor.、Xl[Or_、纤溶酶及胰蛋白酶的丝氨酸基团缓 慢地以1:1的比例形成稳定的共价键而使之灭活。肝素可与 ATm分子上的赖氨酸残基结合,使凝血酶一ATm复合物的形 成速度增加许多倍。此外,ATIII还可抑制X a激活而导致的 血小板聚集。心脏粘液瘤患者ATm生理含量及活性均低,因 而较易出现肝素耐药。肝素耐药的大多数病人可通过增加肝 素用量达到安全抗凝,但有些病人则需增加AT m含量。本组 有5例肝素用量达到600 U/kg以上ACT仍然<480 s,3例病 人各输入新鲜冰冻血浆400 ml,2例因无新鲜冰冻血浆分别 输入全血400ml和600ml后,ACT方>480 S,说明肝素耐药 的原因可能与体内ATm含量不足及活性降低有关。有作者 建议[31:若肝素用量达500 U&g,而ACT仍低于480 s,则应输 入新鲜冰冻血浆加强抗凝作用。无条件情况下输入相当量的 全血亦可起到同样作用。若能直接输入ATm制剂将更加有 效。(3)血小板计数增高 。血小板具有粘附、聚集、释放等功 能,对止血、凝血和血栓形成都有重要作用。近年来研究发 现,肝素抑制血小板功能甚微,甚至可促进血小板功能增强。 肝素可促使枸橼酸抗凝的富血小板血浆中的血小板聚集,还 可以加强二磷酸腺苷或肾上腺素诱发的血小板聚集,因此 CBP肝素化后仍会出现血小板活性异常活跃而释放大量的 促凝物质,如血小板第Ⅳ因子(PF4)、B一血小板血栓蛋白 (B—TG)、血栓素A2(TXA2)等。其中PF4是肝素的拮抗剂, 它能中和肝素的抗凝作用。有文献报道:血小板计数>240× 10。个/L时,可能会出现肝素耐药。本组中有9例血小板计数 高于240×10 个/L,且大多为心脏粘液瘤和紫绀型心脏病患 者,亦说明血小板计数增高与肝素耐药有明显关系。(4)术前 抗凝治疗,尤其是使用肝素抗凝治疗的患者,可使机体产生 肝素抗体,降低肝素的抗凝效果,多发生在开始使用肝素治 疗的4~14 d,即使是小剂量肝素冲洗桡动脉测压管也可发 生【5】。另外,术前使用避孕药,亦可以影响肝素的抗凝效果,导 致CPB中ACT延长不够。(5)ACT缩短,还与网状内皮系统 亢进,对肝素灭活能力强、体温升高、血沉加快等因素有关I61。 3.2肝索耐药的处理 术前对心脏粘液瘤患者,尤其是血小板计数>240×10 个几、发绀或合并感染者应高度重视。肝素化后必须使ACT> 350 s才能行升主动脉及上、下腔静脉插管。ACT>480 S方可 进行CPB转流(应用抑肽酶时ACT>750 S)。及时监测ACT, 如ACT<480 s应及时追加肝素用量。若肝素用量>500 U/kg, 应采取以下措施P,s/:①补充AT11I制剂;②输入新鲜冰冻血 浆,一般为400—600 ml;③输入相当量的全血;④合用低分子 肝素。因低分子肝素阻断凝血过程,无需ATI]I的参与。CPB 期间应缩短ACT监测点,特别在复温后肝素代谢快,更应引 起重视。对血小板计数增高者可在肝素抗凝的同时给予前列 腺素等抑制血小板活性药物,也可收到良好的抗凝效果。 一1 258一 重庆医科大学学报2010年第35卷第8期(Journal of Chongqing Medical University 2010.Vo1.35 NO.8) l 毳目藏 文章编号:0253—3626(2010)08—1258—04 视神经脊髓炎、多发性硬化患者脊髓改变的磁共振表现及鉴别 诊断 汤化民,罗天友,李咏梅,吕发金,曾春 (重庆医科大学附属第一医院放射科,重庆400016) 【摘要】目的:探讨视神经脊髓炎(Neuromyelitis optica,NMO)及多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)患者脊髓改变以及相关临床 资料的差异,为鉴别诊断两种疾病提供一定的依据。方法:利用GE Signa 1.5T磁共振成像系统,对2004年7月到2008年9月 我院临床确诊或疑似NMO及Ms的患者做免费MRI检查。根据影像资料、脑脊液(Cerebrospinal lfuid,CSF)及神经诱发电位 (Visual evoked potential,VEP)检查结果,将满足Wingerchuk等推荐的NMO诊断标准及MS的最新McDonald诊断标准的患者 纳入研究对象。结果:确诊NMO患者41例,MS患者121例。脊髓受累:NMO患者以受累节段≥5个(78.1%)最为常见,其中以 颈髓、颈胸髓联合受累最多,占患者总数的80.5%。病灶均为连续性改变,急性期脊髓肿胀明显,多为灰质及白质同是受损;MS 患者以胸髓受累最为常见(46.4%),41例(59.4%)受累脊髓节段≥3个,但为非连续损害,表现为渐进性过程,以白质受累为主。 经统计学检验,两组之间受累脊髓节段数有统计学差异(P<0.001)。结论:NMO与MS患者脊髓表现具有一定的差异,可以成为 两者的鉴别点。 【关键词】视神经脊髓炎;多发性硬化;磁共振成像;急性脊髓炎 【中国图书分类法分类号】R445.2 【文献标识码】A 【收稿日期】2009—02—20 Magnetic resonance imaging of spinal cord in acute transverse myelitis, neuromyelitis optica and multiple sclerosis TANGHua-min,et ol (Department ofRadiology,the First Afilfiated Hospital,Chongqing Medical University) 【Abstract]Objective:To investigate the magnetic resonance imaging(MRI)findings of spinal cord between neuromyelitis optica(NMO), and multiple sclerosis(MS).Methods:Subjects who were diagnosed or suspected as NMO or MS in the hospital since 2004 underwent free MRI(1.5T)scanning and imaging analysis of the brain,spinal cord and eye free.with reference to magnetic records,the results of cerebrospinal fluid(CSF)and visual evoked potential(VEP),patients who fuliflled the diagnostic criteria for the latest diagnostic criteria or NM0 or McDonalfd Criteria or MS were enrollfed and the follow—uD study were carried out.Results:41 patients with NMO and 121 作者介绍:汤化民(1983一),男,硕士, 研究方向:神经系统影像学。 通讯作者:罗天友,男,教授,E-mail:hyehy@sina.com。 patients with MS were included in this study.As to spinal cord injury,In NMO,most patients’number of affected segments was more than 5(78.1%),and most of the patients suffered either disposing patients to heparin resistance[J].Perfusion,2006,21(2):99— 103. 参考文献 【1】Despotis G J,Levine V,Joist J H,et a1.Antithrombin m during car— diac surgery:effect on response of activated clotting time to heparin and [5】 Bar—Yosef S,Cozart H B,Phillips-Bute B,et a1.Preoperative low moleculr weia【ght heparin reduces heparin responsiveness during cardiac relationship to markers of hemostatic activation[J].Anesth Analg,1997,85 (3):498—506. surgery[J].Can JAnaesth.2007,54(2):107—113. [6】赵举,孟颖,龙村.心脏肿瘤手术的体外循环管理(附 【2】Brinks H J,Weerwind P W,Boqdan S,el a1.Does hepmln pretreat— ment affect the haemostatic system during and after cardiopulmonary by— 117例报告)fJ1.中华胸心血管外科杂志,2002,18(3):134—136. 【7]Avidan M S,Levy J H,vall Aken H,et a1.Recombinant human an— tithrombin III restores heparin responsiveness and decreases activation of pass[J].Perfusion,2001,16(1):3-12. [3]Levy J H,Montes F,Szlam F,el a1.The in vitro effects ofantithrom— binⅢon the activated coagulation time in patients on heparin therapy[J]. coagulation in heparin—resistnta patients during eardiopulmonary bypass 『J1.JThoracCardiovasc Surg,2008,130(1):107—113. [8】Spiess B D.Treating heparin resistance with antithrombin or fresh Anesth Analg。2000,90(5):1076—1079. 【4】Chan T,Hwang N C,Liar C H.A statistical analysis of factors pre— frozenplasma[J].AnnThoracSurg,2008,85(6):2153—2160. (责任编辑:冉明会) 

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