基于需求和经济学评价证据的HPV疫苗纳入免疫规划可行性探讨

纳入免疫规划可行性探讨*

王希峰，朱大伟，袁莎莎

①

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③#

umanpapillomavirusVV疫苗对宫颈癌预防和控制有重要的健摘要人乳头瘤病毒（h，HP）感染是宫颈癌发生的必要条件，HP

V疫苗预防的有效性和安全性，HPV疫苗接种纳入我国免疫规划的可行康和经济影响。鉴于宫颈癌疾病负担的严重性以及HP

V疫苗接种需求性引发很多探讨，亟需来自实践的证据支持。本研究从HP（包括认知和偏好）和经济学评价两个维度对国内外

V疫苗纳入免疫规划的可行性提供证据支持，并进一步启示未来研究。相关研究进行分析评价，以期为HP

关键词人乳头瘤病毒疫苗；宫颈癌；需求；经济学评价doi:10.3969/j.issn.1001-568X.2020.08.0021

[

86[001-568X(2020)08-0077-03中图分类号]R1文献标识码]A[文章编号]1

DiscussionontheFeasibilityofBringingHPVVaccineintotheNationalImmunizationPlanBasedontheEvidenceofDemandandEconomicEvaluation/WANGXi-feng,ZHUDa-wei,YUANSha-sha//ChinesePrimaryHealthCare,2020,34(8):77-79AbstractTheinfectionofhumanpapillomavirus(HPV)isthepreconditiontohavecervicalcarcinomaandHPVvaccineisvitaltopre󰀬ventandcontrolit.ConsideringtheseverediseaseburdenofcervicalcarcinomaandthesafetyandeffectivenessofHPVvaccine,thefeasibilityofbringingHPVvaccineintonationalimmunizationplanwashighlydiscussed,whichurgentlyneededthesupportofempiri󰀬calevidence.ItreviewedanddiscussedcurrentrelatedevidencefromHPVvaccinationdemandandeconomicevaluation,andfiscalin󰀬fluence,inordertoprovideevidencesupporttothefeasibilityofHPVvaccineinclusionandenlightenfuturestudy.Keywordshumanpapillomavirus;cervicalcarcinoma;demand;economicevaluation

First-authorsaddressChinaBeijingDaxingCenterforDiseasePreventionandControl,Beijing,102600,China

’

宫颈癌是全球女性第二高发癌症，并且在癌症致死率中排第三，我国宫颈癌的发病率和死亡率也在逐年上升。世界卫生组织强烈建议引进人乳头瘤病毒（HP）疫苗并逐渐加大其实施力度和覆盖范围。目V

60前，己有超过1个国家广泛使用，并逐渐纳入国家

V疫苗计常规免疫计划。在过去几年里已经实施HP

划的发达国家，宫颈癌和其他HP（包括V相关癌症

的发病率有显著降HPV感染、生殖器疣和宫颈病变）

低。疫苗程序对HPV相关疾病（例如子宫颈上皮瘤）有显著地交叉保护作用，且存在群体免疫效果

V疫苗潜在的预防和临床价值。，进一步增加了HP

尽管宫颈癌严重的疾病负担以及HPV疫苗的安全有效性已经被较多研究证实，肯定了HPV疫苗接

[1][2]

[3][4]

基金项目：新冠肺炎疫情专项立项课题（2）；国家自然020XG021科学基金（7）。1904005

①北京市大兴区疾病预防控制中心北京102600②北京大学中国卫生发展研究中心北京100191③中国医学科学院医学信息研究所北京100020#通讯作者

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种的必要性。但是，在决策该疫苗是否纳入国家免疫规划时，还需对其接种的需求（可接受性）、经济性、公平性和财政可负担性等核心要素进行重点考虑，尤其是对疫苗接种需求和经济性的多方论证。对HPV疫苗是否纳入我国免疫规划仍存在较大的争议，亟需

V疫苗现实研究提供证据支持。因此，本研究从HP

接种需求（包括认知和偏好）和经济学评价两个维度对国内外相关研究进行分析评价，以期为HPV疫苗纳入免疫规划的可行性提供证据支持，并进一步启示未来研究。1HPV疫苗接种认知和偏好

总体上看，目前国内较多学者对HPV疫苗的认知和接种意愿进行了研究，测量方法相对较简单；尚缺乏对接种偏好的研究。比如，对认知的研究多为是

V和HPV疫苗等较为简单的问题，而对接否知道HP

种意愿的研究多是通过将接种意愿简单的分为是否愿意接种两类来进行分析。

从研究结果来看，一是居民对HPV和HPV疫苗的认知水平较低，不同种族、文化水平和城乡之间对[5]

CHINESEPRIMARYHEALTHCAREVol.34No.8Aug2020，，77基于需求和经济学评价证据的HPV疫苗纳入免疫规划可行性探讨——王希峰等11-12]

其认知水平有显著影响。二是接种意愿在不同人群中差距较大，农村地区远低于城市地区，且社会人口学特征均对个人接种意愿有显著影响。三是居民的支付意愿在不同地区和不同人群间差距较大；大部分居民的支付意愿较低，不同研究结果存在较大差

012异。如2年山西的调查显示大部分居民希望疫苗00016价格在1元以内，而2年广州大学城的调查显示，6元以下，9%的女大学生愿意支付的价格在500

。此外，基本所有研究都表明居民希望或者保险公司能够负担部分或者全部的疫苗费用。从研究方法来看，目前国内相关研究无法分析个人对疫苗特性（如疫苗有效率、副反应率和价格等）的偏好，以及对各个属性的权衡，而这些恰恰是个人选择是否接种疫苗时所考虑的关键问题，导致相关研究无法判断选择哪种疫苗、如何定价和补偿、如何组织服务的提供才能获得理想的接种率水平，相应研究结果的意义也相对较弱。回顾国内外关于其他疫苗接种偏好和支付意愿的研究可以发现，越来越多的研究采用条件价值法和离散选择实验来分析居民的接种偏好和支付意愿。这两种方法均是陈述性偏好测量方法。从理论上来说，无论利用哪一种方法，应获得一致的评估结果，但是大量的研究发现二者有着显著差异，并且研究存在着很多的偏差（如问题顺序偏差、偏差等），所以目前对这两种方法在该领域应用的有效性存在一些争议。2HPV疫苗接种的经济学评价2.1国内HPV疫苗接种的经济学评价

经济学评价对疫苗是否纳入国家免疫规划具有重

V疫苗接种的经济学评要影响，但现有关于我国HP

nfell价研究相对较少，证据支持不足。具体来看，Ca

利用我国山西省数据构建动态模型从社会角度评价了5V疫苗的成本效果，假设覆盖我国1岁女性接种HP0%，疫苗有效率为100%，只有当疫苗每针价率为7~14格小于9美元时，相对于每5年筛查一次才具有成

Markov本效果。莫秀婷等构建决策树-模型比较了

V疫苗接种方案的成本效果，发多种筛查方案和HP

现对总体结果影响最大的指标有筛查覆盖率、疫苗价格及疫苗覆盖率，但四价疫苗接种效用始终优于二价

0%疫苗；同时与常规筛查相比，当筛查覆盖率高于6

时，结合二价疫苗的筛查策略与单独筛查策略相比较不具有成本效益。另外有两篇多国研究对中国进行HPV疫苗接种进行了分析，一篇认为假设给每个女孩

5Y的花费为1打疫苗的花费是2美元，则每个DAL

360美元，疫苗价格对预计可得性的影响很大，另一

0%，疫苗的价格小篇研究假设二价疫苗的覆盖率为7

[6-8]

[9-10]

[8

[13-14]

[15]

[16]

[17]0~25于1美元，二价疫苗在相对较贫困的国家具有成本效益。2.2国外HPV疫苗接种的经济学评价

V疫苗接种策略的成本效果国外学者对不同HP

研究较多，主要集中在美国、加拿大和欧洲一些国家。由于不同研究使用的决策模型、参数不同，所以得到的结论与建议存在分歧，且对我国适用性较差。因此，本部分主要从决策模型的设置和模型参数等方法学层面对国外研究进行重点总结和讨论，以期对国内未来研究提供方法学借鉴。

从决策分析模型来看，主要包括静态模型、传播动力学模型和混合模型。静态模型的主要缺点是其假设病毒的传染力是固定的常数，所以不能计算疫苗的群体免疫效果，会低估疫苗的效果；传播动力学模型可以根据易感人群、接种人群和性行为模式等参

V相关疾病的发病数计算不同疫苗覆盖率下的HP

率，这样就能对疫苗的群体免疫效果进行测算，使决策更加准确；混合模型是对以上两种模型的结合，一般是将传播动力学模型的预测结果带入静态模型中，这样既可以解决静态模型无法测算群体免疫的问题，

airaander又能把个体的随机性考虑进去。例如T在S

2的静态模型基础上添加了传播动力学模型，发现对1

V疫苗的成本效益比值将下降36%；岁女孩接种HP

Kulasingam发现利用动力学模型测算群体免疫效果之后，联合使用筛查和接种疫苗的方案成本效益将从每

11036343生命年5美元下降为每生命年3美元，可V疫苗的经济学评价中考虑疫苗的交叉保护见在HP

和群体免疫效果会对结果产生显著的影响。

从模型涉及的参数来看，主要包括疾病的自然史、疫苗的特性、接种覆盖率、考虑的健康结果、性行为特征和筛查策略特性等。由于涉及国家的背景情

V的流行情况、相关疾病的转归、疾况不同，其HP

病负担、已有筛查项目的覆盖范围和频率以及性行为特征一般都不同。疫苗的特性主要是疫苗的价格、有效性和保护时间的长短，其中价格和保护时间长短是影响其经济性的重要因素。比如一项美国的研究发

0现，如果疫苗的保护时长从终生保护降到1年，其

3600QALY增量成本效果从4美元/（质量调整生命年）44100QALY；而疫苗的价格从发展中降到1美元/

20~150国家的2美元每针到发达国家的1美元每针，

变动范围特别大。现有研究中接种的覆盖率通常是根据类似的疫苗、筛查的覆盖率或者专家意见来设置一

0%~100%。不同模个基础的接种率，范围一般在7

型考虑的健康产出不同，比如一些模型仅考虑了宫颈癌相关的疾病负担，没有考虑生殖器疣以及相关疾

[18]

[19-20]

[21]

[22]

[23]

[24]

78CHINESEPRIMARYHEALTHCAREVol.34No.8Aug2020，，疫苗的价格相对昂贵，因此来自发展中国家的相关研究尤为重要。

V疫苗接综上，虽然目前国外存在一些关于HP

V接种种需求和经济学评价的研究，但是对我国HP

的制定并没有太大的参考价值，高质量、有针对

V疫苗经济性的国内证据仍然缺乏，尤其是针对HP

学评价和预算影响的研究尤为不足。近几年，随着“强调并遵循最佳证据实践”的循证医学迅速发展与应用，循证思维在卫生制定领域也受到越来越多的

V疫苗纳入我国免疫规划可行重视与探讨。因此，HP

性的探讨需要建立在实践的、明确的和高质量的证据支持基础上，现阶段证据支持明显不足，提示未来研究的必要性。

HPV

基于需求和经济学评价证据的HPV疫苗纳入免疫规划可行性探讨——王希峰等认知与评价分析[现代预防医学，2J].020,47(1):145-149.病，也会对结果有较大的影响。陈鹏，姜珊，李冰洋，等.烟台高校学生对宫颈癌及HP疫苗的认[7]V

3HPV疫苗纳入我国免疫规划的可行性总结知情况的调查[现代预防医学，2，2J].019,46(13):2466-2469487.

国内外研究综述发现：首先从需求层面来看，目[

王雪敏，冯向先，翟艳丽，等.某市妇女子宫颈癌筛查及HP8]V

V疫苗接种意愿和需求的研究较为前对我国居民HP疫苗认知调查[中国公共卫生，2J].012,28(5):650-651.

林威，刘植华，王月云，等.深圳地区女性流动人群HP9]V预防简单，不足以量化居民的接种偏好和对不同价疫苗的[

性疫苗接种意愿调查及影响因素分析[现代预防医学，2J].019,V疫支付意愿，参考价值不高。其次，关于HP

，446(22):4094-4098140.

苗接种策略的经济学评价，多是对特定的价格、疫[

阿依佐热姆?穆太力普，萨伊普加玛丽?米吉提，郭桂林，等.10]

苗有效性、保护时长和覆盖率等参数的评估，虽然维吾尔族、汉族妇女对宫颈癌、HPV及HPV疫苗认知情进行了敏感性分析，但是现有研究忽略了疫苗覆盖况的调查分析[中国妇幼保健，2J].015,30(3):434-437.

黄荷，赵方辉，谢瑶，等.成都市大学生对HP11]V及HPV预防性率是由价格、疫苗有效性保护时长等疫苗属性和个[

疫苗的认知态度调查[J].现代预防医学，2013,40(16):

人感知风险和严重性等因素共同决定的，所以会导，33071-3073080.致结果的不确定性较大；且现有经济学评价证据多[

庞震苗，陈西金，向媛薇.广州大学城女大学生对人乳头瘤病12]

来自于国外，基于国内研究证据严重缺乏，因此研毒疫苗的认知及接种意愿影响因素调查分析[保健医学研究J].

与实践，2016,13(2):22-24.V究结果的直接应用意义较差。第三，现有关于HP

13]卢宪中，陈文，应晓华.条件价值评估法在卫生经济学研究中疫苗接种的研究并不能回答是否要对人群提供[

J].005,24(11):58-60.的应用[中国卫生经济，2

补贴，补贴多少最有效以及不同补贴率对预算[

14]朱大伟，郭娜，王健，等.离散选择实验在疫苗接种偏好及需

的影响，多是在研究中直接假设疫苗免费，鉴于J].016,35(2):5-7.求研究中的应用[中国卫生经济，2

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收稿日期：2（编辑：李金澄）020-03-31]

，，CHINESEPRIMARYHEALTHCAREVol.34No.8Aug202079